李玉灵，吴圣伟

(皖南医学院附属弋矶山医院，安徽芜湖241000)

肿瘤，尤其是复发或转移的晚期恶性肿瘤，是威胁人类健康的重要杀手。虽然有手术、放疗、化疗、靶向治疗等方法供患者选择，但大部分肿瘤最终仍会继续进展。肿瘤免疫治疗是近年来研究的热点，尤其是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂为肿瘤患者带来了曙光。其原理是通过激活肿瘤局部T淋巴细胞的特异性免疫效应，发挥抗肿瘤作用[1]。固有免疫是特异性免疫的基础，多种固有免疫分子在抗肿瘤免疫中同样发挥着重要作用。现就常见的Ⅰ型干扰素、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、钙网蛋白(CRT)、三磷酸腺苷(ATP)等固有免疫分子在抗肿瘤免疫中的作用进行综述，为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

1 Ⅰ型干扰素在抗肿瘤免疫中的作用

Ⅰ型干扰素以IFN-α与IFN-β为主，由先天性免疫细胞主要是树突状细胞(DC)分泌。在肿瘤微环境中，坏死肿瘤细胞释放的DAMPs被DC结合后可促进其产生Ⅰ型干扰素。Ⅰ型干扰素可以增强DC的抗原交叉提呈作用，并将肿瘤相关抗原提呈给细胞毒性T细胞(CTL)，从而对肿瘤细胞进行杀伤[2]。在体内实验中，将IFN-β与靶向肿瘤细胞的单克隆抗体联合应用能激活DC产生强有力的抗肿瘤免疫效应。例如，加载IFN-β的融合性肿瘤抗体(Ab-IFNβ)可以直接靶向肿瘤微环境内的DC，通过增强抗原的交叉提呈来重新活化CTL。此外，Ab-IFNβ治疗能够诱导阻断PD-L1信号通路[3]。

DC激活后产生的Ⅰ型干扰素也能促进γδ T细胞产生IFN-γ。单核巨噬细胞向肿瘤部位转运的IFN-α被发现能抑制肿瘤的生长和转移[4]。……