顾婕 综述 姜一农 杨晓蕾 审校

(1.大连医科大学，辽宁 大连 116000； 2.大连医科大学附属第一医院 心血管病医院，辽宁 大连 116000)

2002年，Nguyen等[1]报道并克隆出一种膜表面蛋白分子——肾素/肾素前体受体[(pro)renin receptor,(P)RR]，可与肾素及肾素前体结合，增强组织肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)活性，同时诱导非RAS的细胞内信号转导，如在丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路中引起细胞增殖，上调促转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和纤维化因子等表达增加。随后研究发现(P)RR的功能与V-ATPase有重要联系，且(P)RR是Wnt通路必不可少的成员之一，与体内酸碱平衡的调节、自噬降解及细胞增殖发育密切相关。(P)RR几乎表达于体内所有的组织中，参与多种疾病的发生发展。无论是在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)依赖或非依赖的途经中，(P)RR信号通路都与神经源性高血压、心肌病、肾小球硬化、脉络膜新生血管等疾病的发生相关。

1 (P)RR的结构

(P)RR是由350个氨基酸组成的相对分子质量为35 000～39 000的跨膜蛋白，包括四个结构域：与肾素和肾素前体结合的氨基末端、构成胞外结构的羧基末端，以及单次跨膜区和胞内短二聚体尾。肾素/肾素前体与(P)RR结合后，会诱导其分子构象发生变化，使抑制性前肽片段水解，暴露出活性部位，从而激活肾素(图1)。

a

b

注：a图(P)RR的结构域和其水解片段，红色箭头为水解部位。N：氨基末端；C：羧基末端；SP：信号肽；TM：跨膜结构域；ED：胞外结构域；m8-9：V-ATPase的辅助蛋白。b图(P) RR插入多功能的V-ATPase中。

图1 (P)RR的基本结构

(P)RR可被水解，其截断的跨膜区和在细胞质内的部分被认为是空泡型H+-ATPase的一种相对分子质量8 900的辅助蛋白(m8-9)(图1)。……