张健 综述 黄从新 审校

(武汉大学人民医院心内科 武汉大学心血管病研究所 心血管病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430060)

心脏生物起搏是指通过利用基因过表达、基因抑制、干细胞基因修饰等相关技术对机体受损的自律性节律点或传导系统进行修复，从而构建一个“生物起搏器”，使心脏的起搏和传导功能得以恢复，从心脏的生理功能和人体适应性的角度，避免了传统电子起搏器的缺陷和严重并发症，是更理想的治疗方式[1]。基因治疗是构建“生物起搏器”的有效方法，即将目的基因导入受损的自律性节律点或传导系统的靶细胞中，通过导入目的基因表达相应蛋白质或抑制体内某基因的表达，从而达到恢复心脏起搏或传导功能的目的[2]。而通过病毒载体进行有效的基因转染是基因治疗的先决条件。良好的病毒载体系统必须具备三要素[3]：安全性(病毒基因组的拆分与去除)、转导高效性和相对特异性(受体-配体介导的主动转染)、基因组类型与宿主依赖性(不同病毒的感染表达特性与应用)。虽然现今所用的病毒载体有不错的效果，但均存在一定的局限性，现就当前生物起搏研究所涉及的病毒载体做一综述。

1 生物起搏中常用病毒载体的结构特性

病毒宿主范围广，可以高效转染分裂细胞与非分裂细胞，几乎适用于所有细胞系、原代细胞和部分组织，因此作为基因治疗的有利工具，广泛应用于实验研究和临床治疗；但病毒是病原体，在利用病毒时，通常去除其中多个和病毒活性相关的序列结构，再引入实验所需要的目的基因的序列和表达结构，而制备出具有感染力的病毒，通过感染细胞或活体组织，实现目的基因在细胞或活体组织中表达。……