Cx43及GLT-1对三叉神经痛大鼠疼痛行为学变化的调控作用*
2018-03-13熊樱岚阎雪彬
熊樱岚 罗 骁 李 欣 阎雪彬 黄 东△
(1中南大学湘雅三医院疼痛科,长沙410000;2中南大学疼痛医学研究所,长沙410000)
缝隙连接蛋白43 (connexin-43, Cx43)是缝隙连接的主要构成蛋白之一,在星形胶质细胞中表达丰富。缝隙连接使星形胶质细胞间可以进行快速的物质交换,从而构成星形胶质细胞网络,形成一个广泛的合胞体。有研究证明Cx43在骨癌痛、脊髓损伤疼痛以及各种病理性疼痛中发挥重要作用[1~3]。在三叉神经痛的研究中,Ohara等[4]运用RNA干扰技术减少眶下神经慢性缩窄损伤(chronic constriction injury of infraorbital nerve, ION-CCI)模型大鼠中Cx43的表达,发现大鼠的疼痛行为也相应减少。但Cx43是如何影响ION-CCI模型大鼠的疼痛样行为,尚不清楚。Unger等[5]运用基因敲除技术将小鼠的Cx43敲除后,发现大脑皮层星形胶质细胞的谷氨酸转运体-1 (glutamate transporter-1, GLT-1)表达水平增加。GLT-1是高亲和力谷氨酸转运体(high-affinity glutamate transporters/Excitatory amino acid transporters, EAATs)中的一种。谷氨酸是痛觉信号传入通路中的重要兴奋性递质,突触间隙中的谷氨酸主要通过神经元和胶质细胞膜上的EAATs进行重摄取和清除。许多研究表明慢性神经病理性疼痛与GLT-1的表达或功能异常有关[6~9]。因此,研究Cx43是否通过调控GLT-1的表达影响三叉神经痛大鼠的疼痛行为学变化对阐明三叉神经痛的作用机制具有十分重要的意义。
方 法
1.实验动物及分组
选取成年健康雄性SD大鼠(体重200~220 g)42只,大鼠由中南大学湘雅三医院动物学部提供。12小时昼夜周期,维持室温20~25℃,相对湿度为50%~60%。清洁饮水,标准饲养。所有实验对象在实验开始前1周用4~15 g的von Frey hairs疼痛测试棒适应性刺激大鼠待手术侧眶……
