徐晓燕 阎昭 王雨萌 孟昭婷 陈金良 王青山 林丽 苏雨栋 丁少峰 朱琳 陈鹏

肺癌是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤［1］，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%～85%。以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKIs）为代表的靶向药物是晚期NSCLC的重要治疗方式，EGFR突变是EGFR-TKIs治疗的重要靶点和关键性预测标志物。肺癌晚期患者居多，手术机会少，突变的组织受检率低。血液中循环游离DNA（circulating free DNA，cfDNA）可以反映肿瘤原发部位的基因改变［2-4］，利用cfDNA进行EGFR突变检测具有简便、快捷、微创等独特优势，加之cfDNA半衰期短［5］，实时反映肿瘤的突变状态，使动态监测成为可能。目前对于cfDNA的研究以及指导临床的数据并不多，cfDNA的检测方法尚缺乏统一标准。焦磷酸化激活聚合反应（pyrophosphorolysis-activated polymerization，PAP）是一种原创性核酸扩增技术，通过封闭性引物定向串联焦磷酸化反应和聚合反应而具有超高灵敏度和特异度［6］。本研究主要探讨PAP动态监测血浆cfDNA在进展期非小细胞肺癌患者治疗中的应用。

1 材料与方法

1.1 材料

收集2016年3月至2017年6月天津医科大学肿瘤医院就诊的进展期NSCLC患者85例，其中男性47例（55.3%），女性38例（44.7%），年龄32～80岁，中位年龄62岁。ⅢA期4例（4.7%），ⅢB期4例（4.7%），Ⅳ期77例（90.6%）。腺癌78例（91.8%），腺鳞癌3例（3.4%），大细胞癌2例（2.4%），肉瘤样癌2例（2.4%）。NSCLC诊断标准依据卫生部《原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》。对85例患者，进行血浆cfDNA EGFR突变检测，对突变阳性的38例患者进行连续血浆检测（每2个月1次）。本研究通过天津医科大学肿瘤医院伦理委员会审批，所有受试者入组前均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 样本 常规方法静脉……