陈罗文 杜淑连 杨学成 林森

【摘要】 目的：探讨经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后标准双抗血小板和长期双抗血小板对冠心病患者预后的影响。方法：回顾性分析2015年1月-2017年12月在上级医院行PCI术后回本院复诊的冠心病患者200例的临床资料，按治疗方法不同将其分为观察组和对照组，各100例。观察组给予长期双抗血小板治疗，对照组给予标准双抗血小板治疗。比较两组治疗前后的血小板聚集率、红细胞计数、血小板计数以及有效性终点事件和安全性终点事件发生率。结果：治疗前及治疗3、6、12个月，两组血小板聚集率、红细胞计数、血小板计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗18、24个月，两组红细胞计数比较差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组血小板聚集率、血小板计数均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组主要及次要有效性终点事件发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组大出血、小出血及安全性终点事件总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：PCI术后使用长期双抗血小板治疗可安全有效地抑制血小板聚集，减少冠心病患者术后心血管不良事件的发生率。

【关键词】 经皮冠状动脉介入治疗术； 冠心病； 氯吡格雷； 阿司匹林

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的重要外科治疗方法[1-4]。PCI术后使用双抗血小板（氯吡格雷/阿司匹林）抑制血小板聚集是预防心血管不良事件的重要方法[5-9]。目前，有关长期使用双抗血小板的临床研究报道尚少。为此，本院开展研究，旨在探讨PCI术后标准和长期双抗血小板对冠心病患者预后的影响，为临床在PCI术后合理使用双抗血小板预防心血管不良事件提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月-2017年12月在上级医院行PCI术后回本院复诊的冠心病患者的临床资料。诊断标准：不稳定型心绞痛参照中华医学会心血管病学分会制定《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》中相关诊断标准[10]；非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死参照世界卫生组织和世界心脏联盟提出的急性心肌梗死诊断标准[11]。纳入标准：符合上述诊断标准；知情并签署知情同意书；具有完整病历资料；近期未参与过其他临床研究。排除标准：嗜烟酒者；血运重建史；缺血性腦卒中史；陈旧性心肌梗死史；活动性出血者；尿酸性肾病患者；研究者认为不宜纳入试验的任何情况。其他标准：不符合脱落、剔除、终止、中止和退出标准。此次研究经过本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 按治疗方法不同将其分为观察组和对照组。PCI术后，观察组给予长效双抗血小板治疗：口服75 mg氯吡格雷（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542）和150 mg阿司匹林（生产厂家：大同市利群药业有限责任公司，批准文号：国药准字H14022744），1次/d，连续治疗24个月；对照组给予标准双抗血小板治疗：口服75 mg氯吡格雷和150 mg阿司匹林，1次/d，连续治疗12个月。

1.3 观察指标及判定标准 患者在术后24个月的服药期间给予随访观察，方法包括不适复诊、定期门诊复诊和电话随访，内容包括实验室检查、影像学检查和预后情况的跟踪等。（1）比较两组治疗前及治疗3、6、12、18、24个月的血小板聚集率、红细胞计数、血小板计数。（2）比较两组有效性终点事件：主要有效性终点事件为PCI术后12个月内发生的主要心血管不良事件，包括心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、脑卒中和支架内血栓等；次要有效性终点事件为PCI术后24个月内发生的心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、脑卒中和支架内血栓等[12]。（3）比较两组安全性终点事件：安全性终点事件为PCI术后24个月内发生的大出血、小出血事件，大出血、小出血事件定义参照美国出血学术研究会（Bleeding Academic Research Consor-tium，BARC）的出血分级标准[13]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 本研究入选患者204例，有4例因失访、主动收回知情同意书等原因脱落，最终完成随访并符合病例纳入标准的患者200例，按治疗方法不同将其分为观察组和对照组，各100例。

2.2 两组基线资料比较 观察组男45例，女55例；年龄32～72周岁，平均（55.14±5.31）周岁；置入支架1～3枚，平均（1.24±0.28）枚；支架类型：置入金属裸支架24例，药物洗脱支架76例；冠心病类型：不稳定型心绞痛18例，非ST段抬高型心肌梗死36例，ST段抬高型心肌梗死46例；其他心血管药物：β受体阻滞剂18例，调脂药物23例，质子泵抑制剂12例；既往病史：高脂血症12例，糖尿病14例，高血压病25例。对照组男47例；女53例；年龄32～74周岁，平均（55.25±5.43）周岁；置入支架1～3枚，平均（1.27±0.31）枚；支架类型：置入金属裸支架25例，药物洗脱支架75例；冠心病类型：不稳定型心绞痛16例，非ST段抬高型心肌梗死37例，ST段抬高型心肌梗死47例；其他心血管药物：β受体阻滞剂18例，调脂药物25例，质子泵抑制剂11例；既往病史：高脂血症10例，糖尿病15例，高血压病24例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.3 两组治疗前后血小板聚集率和血液学变化比较 治疗前及治疗3、6、12个月，两组血小板聚集率、红细胞计数、血小板计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗18、24个月，两组红细胞计数比较差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组血小板聚集率、血小板计数均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.4 两组有效性终点事件比较 观察组主要及次要有效性终点事件发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（字2=11.05、9.28，P<0.05），见表2。

2.5 两组安全性终点事件比较 两组大出血、小出血及总发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

氯吡格雷是一种P2Y12受体拮抗剂，阿司匹林一种血栓素A2抑制剂。氯吡格雷与阿司匹林组成的双抗血小板合剂在冠心病患者行PCI术后预防主要心血管不良事件中得到广泛应用[14-18]。黄海等[19]指出，长期使用氯吡格雷能降低行PCI术的冠心病患者心脏事件的发生率。朱英姿等[20]指出，长期使用双抗血小板能降低行PCI术的冠心病患者死亡和心肌梗死风险，但研究者仅观察了12个月。

本研究为了更客观地验证PCI术后标准和长期双抗血小板对冠心病患者预后的影响，收集了两组治疗前后血小板聚集率和血液学变化、有效性终点事件、安全性终点事件等资料，结果显示，治疗前及治疗3、6、12个月，两组血小板聚集率、红细胞计数、血小板计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗18、24个月，两组红细胞计数比较差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组血小板聚集率、血小板计数均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，长期双抗血小板能降低患者的血小板聚集率，但双抗血小板会降低患者血小板聚集率和血小板计数的同时，笔者留意到少数患者会出现严重血小板减少症，因此患者服用双抗血小板期间需加强体检，以免发生严重不良反应。本研究结果显示，观察组主要及次要有效性终点事件发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示与标准双抗血小板相比，长期双抗血小板能降低行PCI术的冠心病患者主要心血管不良事件的发生率；两组大出血、小出血及总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示长期双抗血小板对行PCI术的冠心病患者大出血、小出血等出血事件发生率无明显影响。

综上所述，PCI术后使用长期双抗血小板可有效抑制血小板聚集，减少冠心病患者术后心血管不良事件的发生率，安全有效，未明显增加出血事件。

参考文献

[1]阎之仪，汤圣兴.经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的研究进展[J].安徽医药，2016，20（2）：227-231.

[2]盛博，陈炜.急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后非梗死相关动脉病变进展的临床研究现状[J].医学综述，2017，23（6）：1141-1145.

[3]欧永强.经皮冠脉介入治疗的研究进展[J].吉林医学，2017，38（5）：953-955.

[4]杨丽霞，郭瑞威.《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》指导急性冠状动脉综合征的临床实践[J].中国介入心脏病学杂志，2016，24（12）：714-717.

[5]单宏.经皮冠状动脉介入治疗术后患者对二级预防的依从性及其与长期预后的关系[J].中国实用医药，2016，11（19）：188-190.

[6]刘帅，窦克非.经皮冠状动脉介入治疗术后血小板减少的原因分析与治疗策略[J].心脑血管病防治，2016，16（5）：333-336.

[7]杨红丽，刘华云，严亚林，等.心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术术后双抗血小板治疗变替格瑞洛单抗治疗的可行性分析[J].血栓与止血学，2017，23（3）：433-435.

[8]于林君，朱来武，王连友.低强度抗凝联合双重抗血小板治疗对心房颤动患者冠脉支架术后脑卒中的预防效果[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（22）：69-71.

[9]王耀.强化双抗血小板治疗对冠状动脉支架植入后再发心肌梗死患者预后的影响[J].中国医药导报，2017，14（20）：62-65.

[10]中华医学会心血管病学分会.非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40（5）：353-367.

[11]杨跃进，杨进刚.第三版心肌梗死全球定义解读[J].中国循环杂志，2012，27（5）：399-400.

[12]李玉兰，黄海燕.超早期STEMI溶栓后即刻介入治疗主要临床终点事件评价[J].中华全科医学，2013，11（10）：1555-1556.

[13] Mehran R，Rao S V，Bhatt D L，et al.Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials：a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium[J].Circulation，2011，123（23）：2736-2747.

[14]蒲應香，邢成文，李玉鹏，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效[J].神经损伤与功能重建，2016，11（2）：161-162.

[15]梁茜茜，张庆，李莉，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（16）：1446-1448.

[16]李小鹰.阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2005）[J].中华内科杂志，2017，56（1）：36-39.

[17]李艳军，邵宏元.阿司匹林联合他汀类药物对脑血栓患者颈动脉斑块的影响[J/OL].转化医学电子杂志，2016，3（4）：30-31.

[18]张梅.氯吡格雷、阿司匹林单用及双联抗血小板长期治疗对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术术后的影响[J].血栓与止血学，2016，22（2）：134-136.

[19]黄海，赵尚敏，陈洁，等.老年人长期联合应用雷贝拉唑和氯吡格雷的安全性研究[J].老年医学与保健，2017，23（1）：40-43.

[20]朱英姿，蒋跃绒.双联抗血小板长期治疗老年冠心病患者的可行性及疗效观察[J].中国现代医生，2013，51（6）：44-45.

（收稿日期：2018-08-09） （本文编辑：董悦）