方之洪 刘 春 周 慧 李敬之

消化性溃疡是临床上最常见的疾病之一，近年研究发现溃疡的形成与H.pylori有密切关系[1]。该病多发于青壮年，男多于女，儿童也可发病。主要致病病因为胃黏膜保护功能减弱、胃酸分泌过多及H.pylori感染[2]。消化性溃疡是儿童时期常见疾病，如不及时给予治疗，会对儿童的生长和智力发育造成不良影响，同时易形成慢性病程，迁延难愈，反复发生，这会降低患儿的生活质量。目前，质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+克拉霉素+阿莫西林是临床上推荐的一线治疗方案，根除H.pylori是治疗消化性溃疡的首选治疗方案，主要作用是控制H.pylori的感染、抑制胃酸的分泌、修复胃黏膜功能[3-4]。本研究分析H.pylori阳性儿童消化性溃疡以艾司奥美拉唑为主的四联疗法的治疗效果及安全性，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

本研究经随州市中心医院医学伦理委员会批准，选取2016年4月至2017年4月随州市中心医院收治的108例H.pylori阳性消化性溃疡患儿的临床资料进行回顾性分析。根据患儿的不同治疗方法分为两组，观察组采用艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法，54例；对照组采用雷尼替丁+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法，54例。观察组男30例，女24例；年龄8 ～ 14岁，平均(11.65 ± 3.64)岁；病程2 ～ 12个月，平均(8.12 ± 1.45)个月；溃疡部位：十二指肠球部溃疡28例，胃窦部溃疡17例，复合溃疡9例。对照组男32例，女22例；年龄9 ～ 14岁，平均(12.24 ± 3.84)岁；病程3 ～ 13个月，平均(8.43 ± 1.52)个月；溃疡部位：十二指肠球部溃疡27例，胃窦部溃疡18例，复合溃疡9例。两组性别、年龄、病程、溃疡部位等一般资料比较无统计学差异(P> 0.05)，具有可比性。

二、入选标准

1. 纳入标准

①患儿经胃镜检查符合消化性溃疡；②患儿14C尿素呼气试验、快速尿素酶试验检测H.pylori均为阳性；③采用雷尼替丁+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法或艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法治疗；④患儿家属同意，并签署知情同意书。

2. 排除标准

①有严重心、肝、肾等器官功能不全者；②有消化道恶性肿瘤者；③有消化道手术史者；④有血液系统疾病者；⑤近期用过PPI、抗生素、H2受体阻滞剂药物者。

三、方法

观察组采用艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法。艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380，规格：20 mg × 7片)口服，20 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g)口服，0.3 g/次，3次/d；克拉霉素片(上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：250 mg × 8片)口服，500 mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊(北京悦康凯悦制药有限公司，国药准字H11020396，规格：250 mg × 20粒)口服，1 000 mg/次，2次/d。对照组采用雷尼替丁+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法。铋剂、克拉霉素片和阿莫西林的用法、用量同观察组。雷尼替丁(江苏悦兴药业有限公司，国药准字H19990122，规格：0.1 g∶0.11 g，6粒/盒，口服，每次2 ～ 2.5 mg/kg，2次/d)。两组患儿均治疗1疗程，2周为1疗程，治疗1疗程后行14C尿素呼气试验、快速尿素酶试验检测H.pylori和胃镜检查。

四、观察指标

1. 临床治疗效果

记录两组患儿的临床治疗效果。①痊愈：反酸、嗳气及腹胀等消化道症状消失，溃疡面消失，H.pylori检测(-)；②显效：消化道症状有所好转，溃疡缩小面积 > 80%，H.pylori测(-)；③有效：消化道症状稍好转，溃疡缩小面积55% ～ 85%，但H.pylori检测(-～ ± )者；④无效：消化道症状未减轻或加重[5]。总有效率=(痊愈 + 显效 + 有效)/n× 100%。

2.H.pylori根除情况

比较两组患儿治疗后H.pylori根除率。

3. 不良反应

记录两组患儿不良反应发生情况。

四、统计方法

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组的总有效率为90.74%，明显高于对照组的62.97%，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=11.711，P=0.001

二、 两组H.pylori根除率比较

观察组的H.pylori根除率为90.97%(49/54)，明显高于对照组的64.81%(35/54)，差异有统计学意义(χ2=10.500，P=0.001)。

三、两组患儿不良反应情况对比

观察组不良反应发生率为7.40%，明显低于对照组的 27.75%，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比 [n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=9.600，P=0.002

讨 论

H.pylori是革兰氏阴性、微需氧的细菌，能分泌细胞空泡毒素、细胞毒素相关蛋白和尿素酶等致病因子，会引起胃黏膜炎症的发生，甚至可导致胃及十二指肠溃疡与胃癌的发生，现被WHO列为致癌因子[6-7]。随着胃镜的广泛应用，胃镜检出儿童消化性溃疡也越来越高[8]。临床表现主要是反酸、嗳气、腹痛及腹胀等不适，由于儿童的年龄较小对自身感觉表述不清。大多儿童消化性溃疡首先出现的是腹痛，但症状不明显、家属忽视而延误病情，这说明腹痛与H.pylori感染明显相关[9]。由于近几年抗生素的滥用，导致机体对新型药物的抗药性也逐渐增高，一旦抗药性产生，药物的作用就会下降，这是H.pylori根除率失败的主要原因[10]。目前，临床上治疗消化性溃疡主要以药物治疗为主，主要药物分为抗酸剂，如碳酸氢钠、氢氧化铝及胃舒平等；胃酸抑制剂，如法莫替丁、阿托品及颠茄等；胃黏膜保护药，如硫糖铝、三钾二枸橼络合铋及生胃酮等；抗菌药，如痢特灵等[11-12]。但消化性溃疡疾病由胃酸分泌、胃黏膜损伤和H.pylori感染多种因素引起，在临床上治疗大多是多种药物联合使用，通过抑制胃酸分泌、修复胃黏膜屏障和根除H.pylori感染来治疗消化性溃疡[13-14]。据相关研究报道，至今临床上尚未发现有效根除H.pylori的单一药物[15]。有大量的研究显示，在临床上将抑酸药、抗菌药联合使用治疗消化道溃疡，取得了较好的治疗效果[16-17]。H2受体拮抗剂是临床上治疗消化性溃疡最早使用的一种药物，能够对抑制胃酸的分泌从而促进溃疡面的愈合；1998年第一个PPI奥美拉唑在瑞典上市，药理学已证实，抑酸效果与H2受体拮抗剂相比，PPI抑酸作用更强，作用效果更持久[18]。

本研究结果显示，观察组的总有效率为90.74%，明显高于对照组的62.97%(P< 0.05)。克拉霉素和阿莫西林对皮肤及黏膜中的感染很好的的抗菌效果，在两组患儿治疗中主要2种药物均有用到，主要作用是根除H.pylori。而艾司奥美拉唑为PPI，通过与壁细胞内的促胃酸分泌酶的结合，抑制H+和K-ATP这两个酶的活性，从而抑制了胃酸的形成，间接起到促进溃疡愈合的作用。有文献指出，加用铋剂对消化道溃疡的愈合效果更好[19-20]。本研究结果显示，观察组患儿H.pylori根除率为90.74%，明显高于对照组的64.81%(P< 0.05)，提示采用艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法治疗消化性溃疡患儿H.pylori的根除效果更好。两组患儿在治疗过程中均未出现严重的不良情况，仅出现轻微的药物反应，观察组恶心、腹泻、口干及皮疹均出现1例；对照组出现恶心、便秘及皮疹均出现3例，腹泻2例，口干4例。观察组不良反应发生率为7.40%，明显低于对照组的27.75%(P< 0.05)，提示以艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法安全性好。

综上所述，采用艾司奥美拉唑+铋剂+克拉霉素+阿莫西林四联疗法治疗儿童消化性溃疡的临床治疗效果显著，H.pylori根除率高，且药物不良反应发生少，值得临床广泛推广。