胡杨兮，油红敏，荆清

1 环状RNA研究概况

细胞中的RNA可以分为编码RNA和非编码RNA两种类型。其中非编码RNA占98%以上，可根据功能、长度和结构不同细分为转运RNA(transfer RNA，tRNA，74～95bp)、核糖体RNA(ribosomal RNA，rRNA，121～5000bp)、小核RNA(small nuclear RNA，snRNA，100～300bp)、小核仁RNA(small nucleolar RNA，snoRNA，100～300bp)、指导RNA(guide RNA，gRNA，55～70bp)、微小RNA(microRNA，miRNA或miR，19～23bp)、piwi相互作用RNA(piwi-interacting RNA，piRNA，24～30bp)、小干扰RNA(small interfering，siRNA，21～25bp)、长非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA，＞200bp，线性)和环状RNA(circular RNA，circRNA，＞200bp，环状)[1]。

1976年，研究者首次从RNA病毒中检测到circRNA[2]，最初被认为是线性RNA错误剪接的产物[3]而没有引起研究者的注意。近年来，随着高通量测序技术的成熟及应用，circRNA被发现与多种人类疾病的发生发展有关，其生物学功能也逐渐被揭示。如circITGA7可通过吸收miR-370，抑制其对靶基因NF1表达的下调，从而抑制结直肠癌的生长和转移[4]。在胰腺癌组织中的研究发现，circ_0006215可通过海绵机制下调miR-378a的表达，解除其对丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4(serine proteinase inhibitor A4，SERPINA4)基因表达的抑制作用[5]。小鼠中circ_015947同样可以吸收miR-188、miR-329、miR-3057、miR-5098和miR-683，调控小鼠神经元的缺血-再灌注损伤过程[6]。众多研究表明，circRNA可以通过充当miRNA海绵、竞争性结合信使RNA(message RNA，mRNA)、与蛋白质结合形成复合体等调控基因表达[7]，在转录方面调控mRNA的剪接、翻译和降解，以及可以作为多种疾病的生物标志物等[7]。

circRNA分子的结构类似于一个封闭的环，不具有5'端帽子结构和3'端多腺苷酸尾部，因此不容易被核酸外切酶降解[8]。由于circRNA不具有多聚腺苷酸尾部，常规的RNA提取方法无法精确地对其进行提取，只有在提取总RNA后去除rRNA和具有多聚腺苷酸尾部的线性RNA才能大量富集circRNA[9]。随着生物技术的发展，现在人们广泛采用高通量测序和芯片分析方法大量而准确地检测circRNA。circRNA虽然表达丰度较低，但有时空特异性[10]。……