Cdk5抑制剂Roscovitine对神经病理性疼痛大鼠痛行为学的影响及机制
2018-02-13钟妤陈佳林谢玉波陈静
钟妤,陈佳林,谢玉波,陈静
(广西医科大学第一附属医院,南宁530021)
神经病理性疼痛是神经系统损伤或功能紊乱引起的疼痛,可严重影响患者的生活质量,但其发病机制不明,目前缺乏有效的治疗措施。因此,探讨神经病理性疼痛的发生机制,寻找有效的治疗药物具有重要意义。近年研究表明,脊髓星形胶质细胞活化是神经病理性疼痛发病的重要原因[1,2]。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞特有的骨架蛋白,是星形胶质细胞活化的特异性标志物。细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)属于细胞周期依赖性蛋白激酶家族,广泛分布于神经系统。研究发现,脊髓水平Cdk5参与介导慢性疼痛长时程的伤害性行为,是疼痛异常调节的一个新靶点[3]。有研究表明,应用Cdk5拮抗剂Roscovitine可有效缓解疼痛[4,5],但其是否通过参与星形胶质细胞活化,从而减轻神经病理性疼痛尚不清楚。2017年11月~2018年7月,我们采用Roscovitine鞘内注射干预神经病理性疼痛大鼠,观察其对大鼠痛行为学及脊髓背角星形胶质细胞活化的影响,旨在探讨Cdk5在神经病理性疼痛中的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物、试剂与仪器 成年雄性SPF级SD大鼠64只,体质量200~220 g,由广西医科大学实验动物中心提供,室温饲养,自由摄食饮水,适应性饲养1周后进行实验。Cdk5抑制剂Roscovitine(美国Targetmol公司),二甲基亚砜(DMSO,美国Sigma公司),GFAP抗体、GAPDH抗体、HRP二抗(美国CST公司),von Frey纤维丝(美国Stoelting公司),ME410C型全自动热辐射刺激仪(中国医学科学院生物医学工程研究所),5-0可吸收铬肠线(上海医疗器械有限公司)。……
