刘泓键，奉友刚，余周，康永明，贺炜，姜明东

(遂宁市中心医院,四川遂宁629000)

膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，以膀胱移行性细胞癌最常见[1]。膀胱移行性细胞癌具有易侵袭、转移和复发等生物学特性，但目前对膀胱癌的发病机制尚不明确。长链非编码RNA(LncRNA)的转录本长度超过200 nt，位于细胞核或细胞质中，因缺乏开放阅读框架而无法编码蛋白质。研究认为，LncRNA与物种进化、胚胎发育、物质代谢以及肿瘤发生等有关[2]。LncRNA可在表观遗传学、转录或转录后水平等参与染色体的修饰、转录、翻译等过程[3]。HOTAIR是一个长2 158 nt的反义LncRNA，其反式调控位点不在染色体的HOX基因簇，因而无法调控编码该LncRNA自身的HOX基因簇[4]。HOTAIR一直被认为是一种原癌基因，在多种肿瘤组织中过表达，与肿瘤的发展、浸润、转移和不良预后有关[5]。HOTAIR可作为多梳抑制复合体2与组蛋白去甲基化酶的分子支架，通过调控组蛋白H3K27甲基化和H3K4去甲基化水平，使肿瘤转移抑制基因表达沉默，同时诱导肿瘤转移正向调控基因表达，从而促进肿瘤转移[6]。Notch信号通路蛋白1(Notch1)、上皮细胞黏附分子(EpCAM)、趋化因子受体2(CXCR2)、上皮性黏附蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因与细胞增殖、凋亡等密切相关。目前，关于HOTAIR对膀胱癌细胞增殖、凋亡影响的报道较少。2017年5月～2018年3月，我们观察了沉默LncRNA HOTAIR对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响，并探讨其作用机制。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 膀胱癌253J细胞株购于中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。……