李 贺，田 野,2，田 振*

(1.哈尔滨医科大学 基础医学院 病理生理教研室， 黑龙江 哈尔滨 150081；2.哈尔滨医科大学附属第一医院 心血管内科， 黑龙江 哈尔滨 150001)

声动力疗法(sonodynamic therapy，SDT)是利用超声波对生物组织有较强的穿透能力，无创伤地将声波传播到深部组织，并激活组织吸收的声敏药物(如血卟啉)而产生一系列生物学效应。单独使用血卟啉或超声对小鼠的肿瘤生长无明显抑制作用，然而血卟啉联合超声(即SDT)却具有很好的协同杀伤肿瘤效应[1]。SDT能够诱导体外培养的巨噬细胞发生凋亡，对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块也有显著的疗效[2]。目前，SDT诱导细胞凋亡的能力被普遍认可[3]，然而仅仅通过凋亡机制并不能完全解释SDT的治疗作用。近年来，研究发现SDT还可以通过促进细胞内活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)生成而增加细胞自噬[4]。

细胞自噬是真核细胞中特有的一种高度保守的细胞自身内容物降解过程，通过细胞自噬泡包裹内源性细胞成分 (如氨基酸、 游离脂肪酸和核苷酸等)

并经过溶酶体途径降解，藉此满足细胞本身的代谢需要和完成某些细胞器的更新[5]。研究发现细胞自噬功能紊乱与多种疾病的发生发展密切相关[6- 7]。阐明SDT与细胞自噬的关系将为指导疾病的治疗提供理论依据。

1 细胞自噬

1.1 细胞自噬的作用

在正常生理条件下，细胞自噬具有维持氨基酸池的稳态、抗衰老、抑制肿瘤、清除胞内微生物和调节免疫等重要功能。而在刺激条件下，如生理性应激刺激(如缺氧和内质网应激)、激素刺激、药物(如雷帕霉素)、固有免疫信号和疾病(如微生物感染和心脏病)等，细胞自噬水平要明显高于基础水平。……