长链非编码RNA在自身免疫性疾病中作用的研究进展
2018-02-13范华宇史玉玲
范华宇,龚 瑜,史玉玲
(同济大学附属第十人民医院 皮肤科, 上海 200072)
基因组计划研究表明,在组成人类基因组的30亿个碱基对中,仅有1.5%的核酸序列用于蛋白质编码,其余98.5%的基因组为非蛋白质编码序列。非蛋白编码序列主要包括两类:microRNA(miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs),miRNA发挥功能的分子机制已比较清楚,即通过种子序列与靶mRNA分子3′UTR不完全互补结合,从而降解mRNA或抑制其翻译[1]。人类lncRNAs的数量超过蛋白编码基因数量的两倍,但目前对其命名、分类及作用的了解仍处在起步阶段。lncRNAs在不同的生物过程中都有关键作用,包括染色体的表观遗传修饰、启动子特异性基因调控、核输入及核体结构的维持、核糖核酸剪接和蛋白质转运等。lncRNAs在细胞的发育中也起重要的作用,包括干细胞发展、多能性、细胞增殖和凋亡等[2]。lncRNAs还与人类疾病直接相关,比如癌、阿尔茨海默病、心血管疾病及自身免疫性疾病等。本综述将对近几年lncRNAs在自身免疫性疾病发生发展中的研究进展进行总结。
1 银屑病
银屑病(psoriasis)是一种遗传因素和环境因素共同作用的多基因慢性炎性反应性皮肤疾病,是由激活的免疫细胞系统引起的器官特异性自身免疫性疾病。PRINS(psoriasis susceptibility-related RNA gene induced by stress)是应激所致的在银屑病皮损和非皮损中过表达的一种lncRNA,对暴露在压力中的细胞有保护作用。然而,表皮中PRINS表达的升高也可能导致银屑病易感性[3]。有体外实验显示,其他的应激因子如:微生物成分、环己酰胺所致翻译阻滞和UV-B照射等,均能使角质形成细胞中PRINS表达升高[4]。……
