王丹宇 综述 王军奎 审校

(1.西安医学院，陕西 西安 710032； 2.陕西省人民医院心血管内一科，陕西 西安 710068)

动脉粥样硬化是各种缺血性心脑血管疾病的病理生理学基础，严重危害人类的生命健康。而年龄是动脉粥样硬化的危险因素之一。Klotho蛋白随着增龄表达逐渐减少，而动脉粥样硬化发病率却逐渐增加。所以推测该基因在体内的表达程度可能与衰老相关性疾病特别是动脉粥样硬化存在一定的关联性。现将Klotho蛋白与动脉粥样硬化的最新研究进展做一综述分析，以便为动脉粥样硬化疾病研究提供新的理论依据。

1 Klotho蛋白的生物学特性

Klotho蛋白是Klotho基因编码的跨膜蛋白，Klotho基因是哺乳动物体内发现的第一个高表达延长生命，低表达加速衰老的衰老抑制基因，主要在肾脏产生。1997年Kuro-o等[1]在模拟人类衰老的小鼠模型上偶然发现了一种基因突变体，并以希腊神话中女神的名字-Klotho命名。该基因全长50 kb，在人和小鼠中均位于13号染色体(13q12)，在大鼠中位于12号染色体(12q12)，长约5万个碱基对，由5个外显子和4个内含子组成。实验表明敲除Klotho基因的小鼠出现明显的血管钙化和过早衰老，而Klotho基因过表达的小鼠则呈现完全相反的表现[2]。研究证实Klotho蛋白可通过膜结合型和分泌型两种类型对多种靶器官发挥生物学效应。膜结合型Klotho蛋白是一种单跨膜蛋白，主要在胎盘、肾脏、小肠、前列腺中表达，可以和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)结合，提高成纤维细胞生长因子(FGF)23与其受体亲和力，调节体内钙磷平衡，达到预防动脉粥样硬化的目的；……