张国振 综述 何庆,2 审校

(1.西南交通大学医学院，四川 成都 610036； 2.西南交通大学附属成都市第三人民医院，四川 成都 610036)

肺动脉压力≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)称之为肺动脉高压(HPH)，高原上低氧诱导的HPH发生概率远大于其他HPH，长期的HPH也会引起肺水肿、右心室衰竭甚至死亡等严重后果。肺血管收缩反应增强、肺血管结构重建、肺血管内皮细胞对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)运动和生长状态调制的异常，则是HPH变化特征的重要成因之一。近年来揭示这种复杂的病变可能包括多种细胞类型，包括内皮细胞、PASMCs等，它们在体内作为重要的调节组织维持着肺动脉压的稳态。而活性氧(ROS)也同时参与了内皮细胞和PASMCs对于肺动脉压的调控。有证据表明，高原环境下带来的低氧诱导了ROS的过载[1]，过载的ROS通过改变肺血管细胞增殖和细胞内信号传导途径来促成HPH[2]。目前研究表明ROS过载的主要来源为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH氧化酶，即NOX)和/或线粒体。现简要综述ROS参与肺动脉压调控的主要方式及作用机制。

1 ROS的定义和生理功能

氧在生物体内通过单电子还原产生化学性质活泼的物质称ROS，它们包括超氧负离子自由基、过氧化氢和羟基自由基，它们一旦产生，可以相互转化，发生连锁反应。存在于生物体内活跃的ROS可用电子自旋共振仪测定。在生理情况下，ROS的生成与清除处于动态平衡，ROS可维持于有利无害的极低水平。由于内源性和/或外源性刺激使机体代谢异常而骤然产生大量ROS，或机体抗氧化物质不足从而使得促氧化剂/抗氧化剂间平衡失常，则使机体处于氧化应激状态，可氧化损伤生物分子，并进一步引起细胞死亡和组织损伤。……