闫会杰，王继红

(辽宁师范大学生命科学学院，辽宁 大连 116081)

上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种分子量为1.7×106的跨膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶受体，是ErbB家族信号受体的成员之一。EGFR也被称作HER1、ErbB1，主要分布在细胞膜表面，由胞外配体结构域、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域3部分组成。EGFR能够参与多种信号通路，在生长发育中起到重要作用，它的过表达或突变通常会引发机体癌变。当EGFR通过内吞内化进入细胞后，则会阻碍信号通路的传递。有研究发现在EGFR无法发生内吞的细胞中，上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的刺激能够增强有丝分裂信号转导和细胞增殖[1]，这也证明了EGFR的内吞与其信号传导之间确实存在着某种联系。而本文关注的焦点在于EGFR内吞的不同转运途径及其涉及到的分子机制。

1 EGFR的内化

EGFR通常与配体结合发生活化，通过网格蛋白介导的途径和不依赖网格蛋白途径的多种途径进行内吞转运。迄今为止已经发现了EGF、转化生长因子(transforming growth factor-α，TGF-α)、肝素结合EGF样生长因子(heparin-binding EGF-like growth factor，HB-EGF)、β细胞因子(betacelluin，BTC)、双调蛋白(amphiregulin，AR)、上皮调节蛋白(epiregulin,EPI)、epigen和neuregulin2-β等8种EGFR配体[2]。EGFR与配体结合后，其胞外结构域的构象发生变化，导致EGFR二聚化并使其活化[3]。有研究发现未结合配体的EGFR也可以发生内化，但其内化速率明显要慢于结合了配体的EGFR[4]。在不结合配体的情况下，EGFR也会表现出在单体和二聚体之间波动，但结合配体似乎是EGFR信号转导的必需条件[5]。

2 网格蛋白介导的内吞途径

网格蛋白(clathrin)是具有3条重链的三聚体，主要参与质膜的内吞[6]。有研究表明，干扰网格蛋白的重链能够抑制EGFR的内吞[7-8]。……