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趋化因子与心律失常的关系

2018-01-23布阿杰尔古丽纳斯尔综述周祁娜审校

中国循环杂志 2018年9期
关键词:研究

布阿杰尔古丽·纳斯尔综述,周祁娜审校

趋化因子是一组具有特定吸引功能的细胞因子,分子量7~ 12 kDa之间。它们是大约70个氨基酸残基的小分子。趋化因子的特征在于存在四个保守的半胱氨酸残基和“垂直”受体信号转导。这些受体可促进细胞代谢、加快迁移速度及引起可逆的细胞变化,相反,“水平”的细胞因子受体通常会减慢迁移速度及引起不可逆的细胞变化,如增殖和细胞凋亡。

某些趋化因子在动脉粥样硬化或急性缺血等心血管疾病的早期阶段发挥作用[1-3],或参与损伤反应的早晚期,并与心律失常、心力衰竭和心脏移植的慢性排斥反应密切相关[4-9]。

1 趋化因子与心律失常

1.1 单核细胞趋化蛋白1(CCL2)

CCL2受体是CC趋化因子受体(CCR)2。它是由巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞产生的,在发生心肌缺血、再灌注损伤、心肌重构、心肌纤维化、心力衰竭时通过募集单核细胞、记忆性T细胞、树突状细胞在病理生理中发挥关键作用。此外,CCL2与心律失常的发生也密切相关。

CCL2/CCR2 将骨髓成纤维母细胞募集到心脏,在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌纤维化的进展中发挥关键作用,中和CCL2抗体和CCR2缺失能阻断AngⅡ诱导的纤维化[10]。CCL2还通过增加心肌白细胞介素(IL)-6的分泌来促进心肌成纤维的积聚[11]。此外,CCL2可直接刺激巨噬细胞分泌转化生长因子(TGF)-β。TGF-β激活心脏纤维母细胞向效应心肌成纤维细胞分化,对成纤维细胞的增殖有明显的促进作用,并参与成纤维细胞的凋亡。

虽然目前对心房颤动病理机制认识尚不全面,但足够的数据已证实心房重构、炎症参与心房颤动的触发和维持。……

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