脑血管病环状RNA的转录后调控及展望*
2018-01-23刘燕芳徐安定
刘燕芳, 逯 丹, 徐安定
(暨南大学附属第一医院神经内科, 广东 广州 510630)
环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一类存在于多种生物体内通过共价键结合的闭合环状非编码RNA。circRNAs性质稳定,不易被核酸酶水解,广泛存在于不同器官组织中并呈现出时空特异性和组织特异性[1]。近年来,随着现代生物信息学技术的发展,circRNAs的生成机制及生物学特性已为越来越多的学者所熟知,但其对靶基因表达的调控作用还不甚明朗。根据基因来源的不同,circRNAs可以分为3种:外显子来源的circRNAs,外显子内含子共同来源的circRNAs(exon-intron circRNAs,ElciRNAs)和内含子来源的[2]。研究表明,circRNAs广泛存在于神经系统组织中[3],参与并影响包括炎症、氧化应激、线粒体功能紊乱和细胞调亡等多种卒中后病理生理过程[4],毫无疑问,卒中相关circRNAs的出现为卒中后发生发展机制提供了理论基础,为脑血管疾病的诊断和治疗提供了新的思路。
1 circRNAs在神经系统疾病中的调控作用
1.1海绵吸附微小RNAs(microRNAs,miRNAs)和RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)参与转录后调控 circRNAs广泛存在于哺乳动物神经系统组织,特别是突触中含量最高[3],而突触活性与神经元mRNA的翻译和神经系统疾病等密切相关[5-7]。Westholm等[8]和Gruner等[9]均证实circRNAs的含量会随着神经系统的发育和老化而增多,提示circ-RNAs可能参与了神经元的发育分化,并在多种神经系统疾病病理生理过程中扮演了重要角色。
miRNAs是基因转录的重要调节因子,通过与安格蛋白(argonaute,AGO)结合于mRNA非转录区域调控mRNA表达[10]。circRNAs作为内源性RNA可以与其它内源性RNA竞争结合miRNAs从而影响靶基因的表达。现今研究最为深入……
