李婷婷, 王淑君， 杨 陈, 吴洪銮， 李志航， 刘华锋△， 刘伟敬, 2△

(1湛江市慢性肾脏病防控重点实验室， 广东医科大学附属医院肾病研究所， 广东 湛江 524001； 2中医内科学教育部重点实验室及北京市重点实验室， 北京中医药大学肾病研究所， 北京中医药大学东直门医院， 北京 100700)

2017年世界肾脏病日报告显示，目前中国慢性肾脏病患者超过1亿，接受透析的患者人数近40万，透析年治疗费用约10万，政府医保和患者都面临着巨大的经济负担。肾脏疾病病因复杂，大多数发病机制尚不完全清楚，目前治疗也多依赖于经验性、对症性治疗。在如此严峻的形势下，迫切需要明确肾脏病的发病机制，进行病因性治疗才能有效地遏制肾脏病向终末期肾脏病的进展。转录因子EB(transcription factor EB, TFEB)具有众多细胞生物学功能，随着研究的不断深入，发现TFEB也参与一些肾脏病的发生发展。本文就TFEB在肾脏病中的研究进展进行综述，希望可以为肾脏病的治疗带来新思路。

1 MiTF/TFE家族

MiTF/TFE(microphthalmia-associated transcription factor/transcription factor E)家族成员包括MiTF、TFEB、TFEC和TFE3，所有的成员都含有保守的螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链(basic helix-loop-helix leucine zipper，bHLH-LZ)结构域，该结构域对它们之间二聚化作用至关重要，形成的同源或异源二聚体结合到基因启动子E-box(CANNTG)上来调节基因表达[1]。MiTF主要在肥大细胞、破骨细胞、黑色素细胞、巨噬细胞、NK细胞、B细胞和心脏中表达，对神经嵴源的黑色素细胞和视网膜上皮细胞的发育、存活以及分化起着重要作用[2]；TFE3在多种细胞类型中普遍表达，作为一个降葡萄糖因子，可通过调控胰岛素信号通路相关基因的表达促进肝脏和骨骼肌能量代谢，提高胰岛素的敏感性，从而减轻糖尿病[3]，也与TFEB共同调节脂代谢、体液免疫、自噬与溶酶体生成等[4]；……