李永伟 刘心伟 王志盛 许晓娜 郭孝兰 张小倩

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA），俗称绿脓杆菌，属革兰氏阴性杆菌，是非发酵菌科假单胞菌属的代表菌种，对各种环境具有较强的适应性，可存在于陆地、海洋、动物、植物和人体。PA是与一系列院内感染密切相关的机会性致病菌，可导致住院患者罹患肺炎、尿路感染以及皮肤和软组织感染，是重症监护室、肿瘤科、烧伤科和外科病房常见的病原菌，且多为多重耐药菌株，导致发病率和死亡率升高[1，2]。近年来，由PA引起的囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）患者的肺部感染引起了人们的重视，由于其可长期存在于CF患者的气道内，导致急性感染迁延为慢性感染，成为临床治疗CF的棘手问题[3]。在针对非发酵菌革兰氏阴性杆菌的监测结果显示，PA在临床上的分离率约占非发酵菌感染50%以上，居非发酵菌引起的感染性疾病首位[4]。

由于PA膜孔蛋白通透性较差，加之外膜蛋白表达减低，造成药物难以到达菌体内部，因此PA对多种抗菌药物天然耐药，其造成的感染治疗成为临床难题[5]。PA耐药机制较为复杂，大致可分为天然耐药机制和获得性耐药机制。野生型PA对氨基青霉素类，氨基青霉素/β-内酰胺酶抑制剂合剂，第一代和第二代头孢菌素天然耐药，但对羧基苄青霉素类（替卡西林、羧苄青霉素），脲基青霉素类（哌拉西林、硫苯咪唑青霉素），第三代和第四代头孢菌素，以及碳青霉烯类和单酰胺类（氨曲南）敏感[6]。获得性耐药机制又可分为酶类机制和非酶类机制，前者主要包括青霉素酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和碳青霉烯酶（A、B、C、D四类），后者包括外排泵机制，膜孔蛋白缺失机制和青霉素结合蛋白改变机制。……