李敏，刘迎春，李海蓉，高宗恩，吴德云，唐天萍，杨志杰，王娟娟

高同型半胱氨酸(HHcy)是心脑血管病的一个新的重要的危险因子[1]，1999 年世界卫生组织国际高血压协会将其正式列为心血管病可变的危险因素。已经有研究[2]证实，HHcy是引起动脉粥样硬化、脑梗死的主要原因，同型半胱氨酸(Hcy)水平与动脉僵硬度密切相关。缺血性脑卒中与HHcy是相关的，MTHFR基因对血浆Hcy的水平影响显著[3]。有研究[4]显示,在冠状动脉硬化的患者中，50%患者存在有HHcy。大量流行病学调查[5]发现，血浆Hcy浓度增高可能与许多疾病的发均有关。尽管大量的研究[6-8]证实，药物对心脑血管病患者有较好的治疗效果，然而进行早期的干预对防止心脑血管病的发生更为重要。在我国，HHcy伴有高血压的人群尤其作为重要的干预对象。在很多西方国家，HHcy的筛查和管理已经成为改善公共卫生状况的一项优先政策。而国内学者也日益重视对HHcy的研究，但目前对于城乡居民HHcy的调查及合并危险因素流行现状的报道仍比较少。本研究采取整群随机抽样方法，对东营市城市和农村40～79岁的中老年人群HHcy现患率情况进行了横断面的调查，并分析城乡分布的差异，旨在为科学定制HHcy干预决策提供相应的科学依据。

1 对象与方法

1.1 对象 依据伦理学和知情同意的原则，采取整群抽样法，在东营地区2个社区和2个村委会集40～79岁的中老年知情同意者4109人为研究对象，分别代表城市和农村人群。

1.2 方法

1.2.1 基本情况调查 面对面访谈进行问卷调查，由经培训的专业医务人员填写问卷，同时测量身高、体质量、体质量指数(BMI)、血压等问卷。调查内容包括调查对象的姓名、性别、年龄、既往史、现病史、家族史等。

1.2.2 血生化检查 所有患者禁食10 h，清晨抽取空腹静脉血，离心分离血清，使用东芝大型全自动生化分析仪测定空腹血糖 (FPG)、总胆固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)， Hcy采用ELISA法测定。

1.2.3 相关标准 正常血浆Hcy的浓度为5～15 μmol/L,高于此值为HHcy。根据《中国高血压防治指南2010》中心血管危险因素的定义[9]：(1)吸烟：1997年世界卫生组织规定吸烟指每天1支以上，连续或累计超过6个月；(2)糖代谢异常：糖耐量受损(餐后2 h血糖7.8～11.0 mmol/L)和(或)空腹血糖受损(6.1～6.9 mmol/L) 或 糖尿病 (空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖耐量试验 2 h血糖≥11.0 mmol/L)；(3)血脂异常：TC≥5.7 mmol/L或TG>1.7 mmol/L或LDL-C>3.3 mmol/L(130 mg/dL)或HDL-C<1.0 mmol/L；(4)肥胖：BMI≥28 kg/m2；(5)Hcy升高：≥15 μmol/L。

2 结 果

2.1 调查对象的基本特征情况 所有接受调查的研究对象共有4322人，年龄为40～79岁，其中获得完整的有效基线资料并完成各种测试者4109人。包括城市人群2121人，年龄为 (58.26±9.15) 岁，其中男性991人(46.72%)，女性1130人(53.28%)；农村人群1988人，年龄为 (60.99±9.20) 岁， 其中男性866人(43.56%)，女性1122人(56.44%)。

2.2 不同年龄、不同性别研究人群中HHcy现患率的比较 见表1。所有研究人群中HHcy的现患率为35.57%，其中男性现患率为50.40%，女性为28.82%，性别间差异有统计学意义(OR=0.398, 95%CI:0.350～0.453，P<0.01)。HHcy的现患率随年龄增长呈增加的趋势，不同年龄HHcy现患率的差异均有统计学意义(均P<0.001)。

2.3 不同年龄、不同性别研究人群中HHcy城乡差异的比较 见表2。农村HHcy现患率为44.37%，其中男性为56.81%，女性为34.76%；城市HHcy现患率为33.14%，男性为44.80%，女性为22.92%。农村和城市HHcy现患率的差异有统计学意义(P<0.01)；男性城市和农村HHcy现患率(P<0.01)及女性城市和农村HHcy现患率(P<0.01)差异均有统计学意义。

表1 不同年龄、不同性别的HHcy现患率的比较年龄(岁)总体现患数调查数现患率(%)男现患数调查数现患率(%)女调查数现患数现患率(%)40～5022178428．1915438340．214016716．7151～60362110532．7622946749．0463813320．8561～70676163141．4538074251．2188929633．30>7032658955．3517426565．6632415347．22合计1585410935．57936185750．40225264928．82

表2 不同性别HHcy现患率的城乡分布性别城市调查数现患率(%)∗农村调查数现患率(%)∗t值P值男性99144．8086656．81-3．998<0．001女性113022．92112234．76-4．861<0．001总体212133．14198844．37-5．568<0．001 注：∗为HHcy≥15μmol/l的比例

2.4 HHcy合并的危险因素的分析 见表3。 HHcy合并吸烟现患率城市(51.04%)明显高于农村(48.96%) (P<0.01)；男性城市与农村相比，女性城市与农村相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。 HHcy合并肥胖现患率城市(26.88%)明显高于农村(17.69%)(P>0.05)。男性城市与农村相比，女性城市与农村相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。 HHcy合并血脂异常现患率城市与农村相比，差异无统计学意义(P>0.05)；城市男性(59.68%)明显高于农村男性(57.11%) (P<0.05)；城市女性与农村女性相比差异无统计学意义(P>0.05)。HHcy合并糖尿病现患率城市与农村相比，城市男性与农村男性相比，城市女性与农村女性相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)。HHcy合并高血压现患率城市(60.03%)明显低于农村(81.41%) (P<0.05)；男性城市与农村差异无统计学意义(P>0.05)；城市女性(60.62%)明显低于农村女性(82.05%) (P<0.05)。HHcy人群中，最多见合并的相关因素为高血压的是71.92%，合并血脂异常的现患率为第二高位(60.88%)，合并吸烟人群的比率为36.34%，合并肥胖的人群为21.77%，合并糖尿病的人群为9.21%。

表3 HHcy合并危险因素的城乡分布(例，%)性别HHcy合并危险因素城市调查数现患数农村调查数现患数t值P值男性吸烟444227(51．13)492233(47．36)1．570．49血脂异常444288(64．86)492281(57．11)12．52<0．001高血压444265(59．68)492398(80．89)-9．92<0．001糖尿病44453(11．94)49234(6．9)6．38<0．001肥胖444121(27．25)49278(15．85)-1．56<0．01女性吸烟25967(25．87)39049(12．56)10．38<0．001血脂异常259158(61．00)390238(61．02)16．01<0．001高血压259157(60．62)390320(82．05)-10．15<0．001糖尿病25924(9．27)39035(8．97)2．85<0．001肥胖25968(26．25)39078(20．00)-1．58<0．01合计吸烟703294(41．82)882282(31．97)8．06<0．001血脂异常703446(63．44)882519(51．84)20．21<0．001高血压703422(60．03)882718(81．41)-14．18<0．001糖尿病70377(10．95)88269(71．82)6．19<0．001肥胖703189(26．88)882156(17．69)-2．31<0．001

3 讨 论

Hcy是一种含硫较为丰富的氨基酸，它以维生素B12为辅酶，是蛋氨酸和半胱氨酸在代谢过程中所产生的重要中间产物。Hcy作为一种致炎因子，可对血管内皮细胞产生直接毒性作用，诱导黏附因子和趋化因子表达，诱导细胞凋亡，也可增加血小板活性。当各种原因导致血Hcy浓度在体内聚集时，就变成了HHcy。HHcy是冠心病、外周血管疾病及脑血管病的发病根源。目前国内外已经有多项研究对HHcy人群进行了大规模的流行病学调查，但各项研究所调查人群的区域、年龄、调查例数及流行病结果均不尽相同。国内有人对我国老年人群进行研究[10-11]发现，老年人群中HHcy现患率高达30%～40%。本研究对东营市2个社区和2个农村的40～79岁人群共计4109例进行调查，结果表明我国正面临日益严重的公共健康问题。而如此庞大的HHcy人群必将带来对HHcy防控工作更严峻的挑战，提示应重视高危人群的筛查，提倡早期干预，以延缓心脑血管事件的发生及进展。

吸烟、肥胖都是脑卒中发生的独立的危险因素。本次调查发现HHcy人群中，城市吸烟率、肥胖率均高于农村，提示戒烟、改善生活方式、改变饮食结构等措施对于降低城市HHcy人群心血管时间发生风险具有重要的意义。值得注意的是，城市女性吸烟率为农村女性的倍数，应加强对城市女性人群的宣传教育，提倡健康的生活方式。血脂异常也是HHcy人群常合并的危险因素之一，但城乡之间并无差异。

在本研究中的HHcy人群中，最多见合并的危险因素为高血压是71.92%，合并血脂异常的现患率为第二高位(60.88%)，合并吸烟人群的比例为36.34%，合并肥胖的人群为21.77%，合并糖尿病的人群为9.21%。说明高血压是HHcy人群最主要合并的危险因素，HHcy合并高血压在农村有更高的人群聚集性。同时，本研究还观察到HHcy人群中，男性合并高血压的现患率高于女性，原因可能与雌激素参与调节Hcy的代谢有关。

戒烟，控制体质量，合理的饮食结构，及将血压控制在正常范围，对于控制HHcy血症的发生有重要作用，从而减少心脑血管疾病及外周血管疾病的发生。本研究也存在一定的局限性，样本量还不够大，今后还应进一步扩大样本量，以加强研究结果的代表性和科学性。在下一步工作中在扩大样本量的同时，也将会通过病例-对照研究进行深入分析，以期获得更有价值的发现。

[1] Eikelboom JW, Lonn E, Genest J, et al. Homocyst(e)ine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence[J]. Ann Intern Med, 1999, 131: 363.

[2] 曹娟．老年高血压脑梗死患者高Hcy血症与动脉将硬度的相关性研究[J]．实用临床医药杂志，2013，33：4948.

[3] 王俊军，俞春娟，丁奇龙，等．血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究[J]．实用临床医药杂志，2013，17：25.

[4] 中华医学杂志编辑委员会．北京医科大学心血管病研究所.全国HHcy与疾病学术研讨会纪要[J]．中华医学杂志，1999：6：5.

[5] Kullo IJ, Ballantyne CM. Conditional risk factors for atherosclerosis[J]. Mayo Clinic Proceedings, 2005, 80: 219.

[6] 王德任，刘鸣，吴波，等．丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价[J]．中国循证医学杂志，2010，10：189.

[7] 蒋明勇，何举名，王汉蛟．依达拉奉联合醒脑静治疗成人急性脑梗死疗效的系统评价[J]．中国循证医学杂志，2012，12：1339.

[8] 陈清杰，杨毅宁，马依彤，等．尼丁地尔对急性心肌梗死再灌注疗效的Meta分析[J]．中国循证医学，2012，12：1330.

[9] 中国高血压防止指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39: 579.

[10] 徐希奇，张伟丽，孙凯，等．青岛港中老年人群血浆同型半胱氨酸的分布特点及危险因素分析[J]．中国临床康复，2006，10：7.

[11] 孔海燕，蒋与刚，黄承钰，等．天津市区中老年人血清同型半胱氨酸水平与认知功能调查[J]．卫生研究，2008，37：677.