张伟 陈震宏★

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是威胁人类健康的疾病之一。近年来，全球CRC的发病率和病死率急剧上升，据统计，每年有＞120万新发病例及60多万的死亡病例，总病死率高达45%，CRC的早期确诊率较低，约20% 的患者就诊时已出现转移［1-2］。自上世纪中叶化疗实施临床治疗以来，晚期结直肠癌（mCRC）化疗得到了快速发展。目前公认的mCRC标准化疗主要有FOLFIRI 、FOLFOX、XELOX等方案，疗效虽然有较大提高，但mCRC 患者5年存活率未见明显提高。随着对肿瘤细胞信号转导通路及血管生成等深入研究，分子靶向药物逐渐成为治疗mCRC患者重要手段之一。肿瘤的发生常与某些基因的突变和某些信号通路的激活有关，而靶向治疗药物就是作用于这些基因及信号通路，从而起到抑制肿瘤细胞的作用，为CRC癌的治疗提供了新的方法。以下就是近年来用于治疗mCRC常见的靶向药物。

1 作用于表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物治疗

EGFR单抗可以与EGFR特异性结合而阻止细胞的有丝分裂，从而诱导细胞调亡，抑制肿瘤细胞生长和侵袭。常见EGFR单抗有：西妥昔单抗和帕尼单抗。

1.1 西妥昔单抗 西妥昔单抗通过竞争性机制与EGFR结合，内源性配体与之结合被抑制，从而使受体相关激酶无法磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖、转移、侵袭和血管生成。其与EGFR的结合力远高于内源性配体，大约是后者的6倍左右；西妥昔单抗还可以诱导EGFR进入细胞内，导致受体数量下降；另外通过诱发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，抑制和杀死肿瘤细胞，是最早在临床上用于治疗mCRC的EGFR单抗，对mCRC患者的治疗做出巨大贡献。……