张海红

药物与临床

依那普利叶酸片对H型高血压合并轻度认知功能障碍患者认知的影响

张海红

目的 探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压合并轻度认知障碍患者认知功能的影响。方法 将2013年11月至2014年12月我院收治且确诊为H型高血压合并轻度认知障碍的老年患者100例作为研究对象，按照抽签法分为观察组和对照组各50例。观察组使用马来酸依那普利叶酸片和盐酸多奈哌齐治疗，对照组使用马来酸依那普利片和盐酸多奈哌齐治疗，治疗1年后比较两组患者的治疗效果。结果治疗后观察组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分为（24.45±3.56）分，高于治疗前，而日常生活能力（ADL）评分为（22.81±2.63）分、同型半胱氨酸（Hcy）为（13.30±2.35）μmol/L，均低于治疗前，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组 MoCA 评分为（18.56±3.49）分，高于治疗前，而 ADL 评分为（24.05±2.21）分，低于治疗前，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；Hcy为（16.12±3.87）μmol/L，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组认知功能评分高于对照组，日常生活能力评分及同型半胱氨酸低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 依那普利叶酸片可改善H型高血压合并轻度认知功能障碍患者的认知功能及日常生活能力。

依那普利叶酸片； H型高血压； 轻度认知障碍； 影响

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸（HHcy）血症的一种高血压类型[1]。轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是指记忆或认知功能受到轻度损害，但未表现出痴呆，介于正常老化和老年痴呆之间的过度阶段[2]。有研究认为，同型半胱氨酸水平升高可能是导致老年性痴呆的一个危险因素，是认知损害的独立危险因素[3]。当高血压与高同型半胱氨酸具有强烈的协同作用时，会增加血管疾病的风险，而血管危险因素是加速脑变性和认知功能减退的重要原因，能导致痴呆的发生[4-6]。目前对于痴呆早期诊断困难，缺少治愈的药物。本研究通过对服用马来酸依那普利叶酸片的H型高血压合并MCI患者的观察，探讨马来酸依那普利叶酸片对认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年11月至2014年12月我院收治并确诊为H型高血压合并轻度认知障碍的老年患者100例作为研究对象，按照抽签法分为观察组和对照组。观察组50例，男性26例，女性24 例，年龄 61～84（74.5±2.6）岁；对照组 50 例，男性25 例，女性 25 例，年龄 60～85（75.0±2.2）岁。入选患者均符合H型高血压诊断标准，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒张压≥90 mm Hg，Hcy≥10 μmol/L，符合 Peterson 等提出的 MCI诊断标准[5]。排除严重肝、肾、心、脑、精神疾病的患者，高脂血症患者，糖尿病患者，由抑郁、焦虑引发的假性认知障碍患者。所有患者均自愿参加本次研究，并签署知情同意书。将两组患者的一般临床资料录入统计学软件中比较，未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组使用马来酸依那普利叶酸片和盐酸多奈哌齐，剂量分别是10 mg/0.8 mg qd po和5 mg qd po；对照组使用马来酸依那普利片和盐酸多奈哌齐，剂量分别是10 mg qd po和5 mg qd po。在治疗前均测同型半胱氨酸，同时进行认知功能及日常生活活动能力评定。定时监测两组患者在治疗期间的血压，血压控制在140/90 mm Hg以下，如控制不达标加用其他降压药。治疗6个月、12个月后再分别测同型半胱氨酸，同时进行认知功能及日常生活活动能力评定。随访期间共有4例患者因发病、死亡及经济原因失访。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 认知功能评价[7]使用蒙特利尔认知评估中文版（MoCA）对患者的认知功能进行评分，包括视空间及执行功能、命名、注意力、语言功能、抽象、记忆功能和定向力7个方面，30个单项，回答正确或操作正确记1分，满分30分，分界值25分，分值越低，认知功能越差。

1.3.2 日常生活活动能力评分标准[8]采用日常生活活动量表（ADL，张明圆修订版）进行测定，包括自己搭公共交通工具、到家附近的地方（步行范围）、做饭、做家务、吃药、吃饭、穿和脱衣服、梳头刷牙、洗衣服、平坦室内走、上下楼梯、上下床、提水、洗澡（水已放好）、剪脚趾甲、逛街和购物、定时去厕所、打电话、处理自己财钱物、独自在家20项维度（1～4分，分值越大，能力越弱），总分80分。本次研究采用平均分值来评价，得分越高，表明患者的日常生活活动能力越差，反之越好。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后认知功能评分比较 两组患者治疗后的认知功能评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组认知功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者认知功能评分比较（±s）

表1 两组患者认知功能评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

对照组 50 15.20±3.71 50 16.23±3.36 48 18.56±3.49a观察组 50 15.10±3.68 50 18.54±3.41ab 48 24.45±3.56ab

2.2 两组患者日常生活活动能力评分比较 两组患者治疗后日常生活活动能力评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的日常生活活动能力评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的日常生活活动能力（ADL）评分比较（±s）

表2 两组患者的日常生活活动能力（ADL）评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

治疗前 治疗6个月 治疗12个月例数 评分 例数 评分 例数 评分对照组 50 27.70±2.77 50 25.90±2.87 48 24.05±2.21a观察组 50 27.80±2.57 50 24.70±2.52a 48 22.81±2.63ab组别

2.3 两组患者治疗后Hcy比较 两组患者治疗后的Hcy与治疗前比较，观察组差异有统计学意义（P＜0.05），对照组未见统计学差异（P＞0.05）。观察组Hcy低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后同型半胱氨酸比较（±s，μmol/L）

表3 两组患者治疗后同型半胱氨酸比较（±s，μmol/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

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3 讨论

高血压和HHcy同为血管病的危险因素，均是认知障碍的危险因素，H型高血压是两者的叠加，两者复合使其对血管病的致病机制变得更为复杂。目前认为老年高血压引起认知障碍的机制为动脉硬化Aβ蛋白沉积，脑灌注减少，脑白质高密度区增多，血压波动异常[9]。而Hcy参与认知障碍发生的可能机制为导致脑组织氧化损伤；对神经元的直接毒性作用，促进脑细胞凋亡；加速阿尔茨海默病的病理进程；促进动脉粥样硬化[10]。研究证实，H型高血压患者发生认知障碍的病例数明显增多，认知功能明显降低[11]，因此，同时控制高血压和HHcy血症变得尤为重要。

马来酸依那普利叶酸片结合了马来酸依那普利和叶酸的优势。依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，常用于高血压病的治疗，并且在体内水解为依那普利拉发挥降压作用，后者机制主要通过抑制血管紧张素转换酶，最终达到降血压的目的，同时也通过抑制血管紧张素Ⅱ起到保护心肌、改善心功能的作用。叶酸在机体内主要以辅酶的形式参与蛋氨酸再生等多种生化反应，是合成DNA的必需物质。补充叶酸不仅可以有效降低血浆tHcy水平，还可以影响 NO的代谢、提高四氢生物喋呤的生物利用度、抑制超氧化物阴离子的产生、改善内皮功能不良等。依那普利叶酸片复合制剂用于治疗H型高血压，在降低心脑血管事件上具有显著协同作用，同时能改善认知功能[12]。本研究通过对H型高血压合并MCI患者不同治疗方法疗效的比较，发现马来酸依那普利叶酸片联合多奈哌齐组在认知功能评分、日常生活能力评分、控制Hcy方面均明显优于马来酸依那普利片联合多奈哌齐组，证实马来酸依那普利叶酸片在控制血压的同时降低Hcy，改善认知功能。

综上所述，本研究中两组治疗方案均能改善认知功能，观察组效果明显优于对照组。但是引起认知功能障碍的因素众多、发病机制复杂，本研究样本量少，有待进一步研究。

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Enalapril folic acid tablets in the cognitive effects of MCI patients combined H-type hypertension

ZHANG Hai-hong.Department of Geriatric Ward，Shanghai Pudong New Area Geriatric Hospital，Shanghai 201314，China

ObjectiveTo investigate the effects of the Enalapril folic acid tablets on the cognitive function of H-type hypertension with mild cognitive impairment.Methods100 cases of elderly patients with mild cognitive impairment from November 2013 to December 2014 were treated by our hospital and diagnosed as H type hypertension，50 cases were divided into observation group and control group respectively.The observation group was treated with the Enalapril folic acid tablet and Donepezil，and the control group was treated with the Enalapril tablet and Donepezil.The treatment effect of the two groups was compared after 1 year.ResultsObservation group after treatment of the Montreal cognitive assessment scale（MoCA）score（24.45±3.56）higher than before the treatment，and for ability of daily life（ADL） score（22.81±2.63） homocysteine（Hcy） was（13.30±2.35），were lower than before treatment，the difference was statistically significant compared with before treatment（P＜0.05）.After treatment in the control group，MoCA score was（18.56±3.49）before treatment，while the ADL score（24.05±2.21）was lower than before treatment，and the difference was statistically significant（P＜0.05)，Hcy was（16.12±3.87）there was no statistically significant difference compared with before treatment（P＞0.05）.After treatment，the cognitive function score was higher than the control group，and the daily life ability score was lower than the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionEnalapril folic acid tablets can improve the cognitive function and daily life ability of patients with H-type hypertension with mild cognitive impairment.

Enalapril folic acid tablets； H-type hypertension； Mild cognitive impairment； Effect

上海市浦东新区卫生和计划生育委员会科技发展专项基金资助（项目编号：PW2014A-61）

201314 上海市，上海市浦东新区老年医院老年病区

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.021

R544.1

A

1672-5301（2017）12-1131-04

2017-07-21）