曾奇虎，杨萍，翁静飞，王家伟，刘星，范忠才

(西南医科大学附属医院，四川泸州646000)

外源性硫化氢对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制

曾奇虎，杨萍，翁静飞，王家伟，刘星，范忠才

(西南医科大学附属医院，四川泸州646000)

目的探讨外源性硫化氢(H2S)对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型，8周后建立糖尿病肾病模型。选取糖尿病肾病模型大鼠20只，另选取正常大鼠20只，分为正常对照组(Control+saline组)、H2S对照组(Control+NaHS组)、模型组(DN+saline组)、H2S治疗组(DN+NaHS组)，每组10只。予以DN+saline组和Control+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS溶液100 μmol/(kg·d)，予以Control+saline组和DN+saline组腹腔注射等量生理盐水。持续8周后，收集24 h尿液，采用考马斯亮蓝G-250法检测24 h尿蛋白定量(24 h Upro)；心脏采血、留取血清，采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平；取肾脏组织，采用HE染色法观察肾脏组织病理学表现，Western blotting法检测肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7蛋白表达，免疫组化法检测肾脏纤维化相关蛋白纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、ɑ-平滑肌肌动蛋白(ɑ-SMA)表达。结果与Control+saline组相比，DN+saline组大鼠BUN、SCr和24 h Upro升高(P均<0.05)，肾脏病理损伤明显加重，肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、TGF-β1蛋白表达上调(P均<0.05)，Smad7蛋白表达下调(P<0.05)；与DN+saline组相比，DN+NaHS组大鼠BUN、SCr、24 h Upro降低(P均<0.05)，肾脏病理损伤明显减轻，肾脏组织FN、LN、ɑ-SMA、和TGF-β1蛋白表达下调(P均<0.05)，Smad7蛋白上调(P均<0.05)。结论外源性H2S可明显改善糖尿病肾病大鼠的肾纤维化，其机制可能与调控TGF-β1/Smad7信号通路有关。

糖尿病肾病；硫化氢；转化生长因子β1；Smad7蛋白；肾间质纤维化

糖尿病肾病是糖尿病最重要的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病最重要的原因之一。目前认为，纤维化和炎症在糖尿病肾病发展中起关键性作用，是导致糖尿病肾病最重要病理机制和途径。内源性硫化氢(H2S)是由半胱氨酸在多种酶催化作用下产生的气体信号分子，具有松弛血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、调节血管平滑肌细胞张力、保护肾脏及心脏等重要器官的作用[1]，而且外源性H2S亦对心血管疾病具有保护作用[2]。……