韩 飞， 李成朋， 董智慧， 禹文峰， 张春林， 焦 玲， 官志忠，4

蛋白激酶Cδ参与帕金森大鼠模型中6-OHDA的神经毒性作用

韩 飞1， 李成朋1， 董智慧1， 禹文峰1， 张春林2， 焦 玲3， 官志忠1，4

目的研究蛋白激酶Cδ(PKCδ)细胞核转移在帕金森大鼠模型神经元丢失中的病理作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为Sham组(10只)和PD组(30只)，立体定位右侧纹状体注射生理盐水或6-OHDA溶液并通过阿朴吗啡(APO)诱导旋转进行模型筛选，免疫组化检测黑质致密部(SNpc)酪氨酸羟化酶(TH)表达情况。采用Western blotting检测PKCδ蛋白表达并通过共聚焦观察PKCδ在细胞核的表达。结果PD组SNpc部位TH阳性神经元形态发生了病理改变且密度显著下降(P<0.05)；Western blotting显示PD组SNpc组织中PKC δ 及Cleaved PKC δ的表达较Sham组显著上调(P<0.05)；共聚焦显微镜提示PD组SNpc部位PKC δ与细胞核有共定位。结论PKC δ的酶解激活及细胞核转位可能参与了PD的神经病理发生。

6-羟基多巴胺； 帕金森病； 蛋白激酶C δ； 转位

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是中老年常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta，SNpc)的多巴胺(dopamine，DA)能神经元进行性变性、缺失以及纹状体内DA水平下降、黑质及蓝斑出现路易小体(Lewy body)为主要病理特征[1，2]。目前，多巴胺能神经元坏死、缺失的确切发病机制尚不清楚。神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)是DA神经递质的羟基化类似物和选择性DA神经元化学损毁剂，选择性地作用于DA神经元造成氧化应激损伤[3]。6-OHDA注射入纹状体构建动物模型是PD机制研究的经典方法之一[4]。

PKC( protein kinase C，PKC) 是一种磷脂依赖的蛋白激酶，在细胞的代谢、生长、增殖、分化等方面都扮演重要角色[5]。PKCδ 是新型PKC家族的一员，其在脑组织，尤其在包括纹状体和SNpc等多巴胺能神经区域表达水平很高且随年龄增长表达增加[6]。多种研究表明PKCδ与线粒体功能密切相关，PKCδ敲除鼠的线粒体氧化应激水平较低[7～9]。……