金力薇,赵灵佳,岳显可,杨海燕

十全大补膏及其组方药材重金属残留分析

金力薇1*,赵灵佳1,岳显可2,杨海燕2

目的原子吸收光谱法测定十全大补膏组方中药饮片及膏方中铅、镉、砷、汞和铜的含量，并分析重金属残留的来源与转移。方法以浓硝酸为消解液，微波消解十全大补膏组方中药饮片及膏方样品，采用石墨炉、氢化物发生、火焰结合原子吸收分光光度法测定消解液中铅、镉、砷、汞、铜含量。结果十全大补膏组方中药饮片及其熬制的膏滋剂中铅、镉、砷、汞、铜均在限量范围内。结论中药原料药在煎煮过程中重金属转移至提取物，需明确重金属转移率，严防中药制剂重金属超标。

十全大补膏；微波消解；原子吸收分光光度法；重金属残留

0 引言

十全大补膏先由党参、炒白术、茯苓、炙甘草、当归、川芎、炒白芍、熟地黄、炙黄芪、肉桂十味中药经浸泡、煎煮成汤剂，再经浓缩，加入敲碎打粉的阿胶，继续熬制至挂旗，收膏，冷却凝固[1]而成。该方具有温补气血的功效，临床上用于气血不足，饮食减少，久病体虚，脚膝无力，面色萎黄，精神倦怠及疮疡不敛，妇女崩漏等[2-3]；阿胶具有补血滋阴、润燥、止血之功效，被历代医家尊称为补血“圣药”[4]。

十全大补膏方中的原料药材，如甘草、白芍、黄芪、阿胶，已明确列入2015版《中国药典》重金属检测对象[5]，其他药材，如党参[6]、白术[7]、当归[6]、川芎[8]、地黄[9]、茯苓[10]大多为人工种植，药典虽未做规定，但也不排除有重金属污染。由于近年来工业发展，三废排放、污水灌溉导致土壤重金属污染日益严重；有些大宗中药材已处于规模化种植，施用肥料农药等，这些都将导致中药材重金属污染。

《中国药典》引用《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》对铅、镉、砷、汞、铜的限量指标进行规定，铅不得过5 mg/kg，镉不得过0.3 mg/kg，砷不得过2 mg/kg，汞不得过0.2 mg/kg，铜不得过20 mg/kg。本研究以浓硝酸为消解液，微波消解十全大补膏组方中药饮片，采用石墨炉、氢化物发生、火焰结合原子吸收分光光度法对铅、镉、砷、汞、铜进行检测，筛选出合格中药饮片，继而进行膏方熬制。对制成的十全大补膏再进行重金属残留量测定，并计算重金属转移率，避免原药材重金属的引入累积而使膏方重金属超标，从而影响用药安全。

1 仪器和试药

1.1 仪器 icE3000 Series AA 型原子吸收分光光度计(美国赛默飞世尔仪器公司)；铅、镉、砷、汞、铜空心阴极灯；Synergy UV system 超纯水仪(法国millipore)；MDS-6 微波消解仪，聚四氟乙烯消解罐(上海新仪有限公司)；AL-204电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；KQ-500DB数控超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)；JRY-350-A石墨电热板(浙江省科学器材进出口有限责任公司)。

1.2 试剂 铅(批号：16063)、镉(批号：16073)、砷(批号：16052)、汞(批号：16032)、铜(批号：16062)购自中国计量科学研究院；浓硝酸、盐酸为优级纯(西陇化工股份有限公司)；浓硫酸、高锰酸钾、碘化钾、盐酸羟胺、磷酸二氢铵、硝酸镁、抗坏血酸为分析纯(广东光华科技股份有限公司)。

2 方法与结果

2.1 组方中药饮片重金属残留量检测 十全大补膏组方所需的10味中药饮片(党参、炒白术、茯苓、炙甘草、当归、川芎、炒白芍、熟地黄、炙黄芪、肉桂)购自浙江中医药大学中药饮片有限公司，阿胶为福牌阿胶。经浙江中医药大学中药饮片有限公司质检部门检测，组方中药饮片及阿胶来源、鉴别、检查、含量等均符合2015版《中国药典》规定。按药典通则2321原子吸收分光光度法对10味中药饮片及阿胶重金属进行测定，结果如表1。

表1 十全大补膏组方中药饮片及阿胶重金属残留量(mg/kg)

如表1结果可知，组方中药饮片及阿胶中铅≤5 mg/kg、镉≤0.3 mg/kg、砷≤2 mg/kg、汞≤0.2 mg/kg、铜≤20 mg/kg，均符合药典规定。

2.2 十全大补膏的制备

2.2.1 十全大补汤的熬制 称取党参200 g、炒白术200 g、茯苓200 g、炙甘草100 g、当归300 g、川芎100 g、炒白芍200 g、熟地黄300 g、炙黄芪200 g、肉桂50 g，按液料比为10∶1，煎煮时间为96 min，共煎煮3次，待冷却，过滤，合并滤液[5]。

2.2.2 膏滋剂的制备 将十全大补汤直接浓缩至稠膏，并减压干燥所得为十全大补膏清膏。将十全大补汤浓到一定程度，往药液中加入阿胶粉100 g，用小火煎熬并不断用竹片搅拌，至融化，继续煎熬，直至竹片上能形成“挂旗”，放凉、冷却，即为十全大补膏荤膏。

2.3 十全大补膏样品重金属测定 选取同一批次中药饮片、阿胶及辅料在“2.2”项下方法对十全大补膏清膏和荤膏进行熬制，各3批。再按2015版《中国药典》通则2321原子吸收分光光度法对十全大补膏清膏和荤膏重金属进行测定，结果见表2。

表2 十全大补膏重金属残留量(mg/kg)

由表2可见，十全大补膏组方中药饮片的重金属在煎煮过程中转移到了提取物中；由于荤膏是加阿胶熬制而成，阿胶中的重金属全部转移到荤膏中，故荤膏相对于清膏重金属含量较高。但膏滋剂中铅≤5 mg/kg、镉≤0.3 mg/kg、砷≤2 mg/kg、汞≤0.2 mg/kg、铜≤20 mg/kg，符合药典规定，在安全用药范围内。

2.4 重金属转移率的计算 中药制剂在中药煎煮之后，取其汤剂，弃去药渣，转移到煎液中的重金属才可能在服用后被人体吸收。十全大补膏清膏重金属来源于十味中药饮片，而荤膏不仅来源于十味中药饮片，阿胶的重金属则全部转入膏滋剂中。对中药煎煮前后转移率的计算，有利于更好地控制原料药材的重金属残留量，从而不影响中药制剂的应用。

表3结果显示，清膏中铅、镉、砷、汞、铜平均转移率分别为5.33%、5.23%、5.01%、2.80%、10.22%，转移率最小的为汞元素，最大的为铜元素，可知重金属元素不易随着水溶液煎出，大部分随着药渣弃掉。而荤膏是由中药煎液和阿胶熬制而成，阿胶中的所有物质都保留在膏滋剂中，包括重金属元素，故荤膏重金属转移率要大于清膏。

表3 十全大补膏重金属转移率(%)

3 讨论

我国中药资源丰富，品种齐全，中医药产业已成为我国重要产业之一。然而，中药走向世界却频频受阻，其原因之一是中药材、中成药重金属超标，有些国家甚至明令禁止我国某些中药进入该国。中药重金属污染也日益引起国内中药研究者的注意，无论是科研、种植、生产加工，还是销售环节的储存、运输，都对不同地区、不同类型中药材、中成药开展了系统性的总结和分析。

3.1 中药材重金属残留分析 土壤是植物生长矿物营养和有机营养来源的基质，金属元素在植物体内参与各种生命活动，植物对不同金属的需求量也有差异，具有不同的生物富集能力[11]。然而，由于人口急剧增长，各种形式的生活垃圾改变着土壤、水、空气质量；对药材需求量不断加大，传统的野生药材早已无法满足用药需求，规模化种植必将引入化肥农药；工业废气、废水的排放。这些直接或间接地污染了植物生长的环境，其中携带的重金属元素也被植物吸收富集，是中药材重金属残留的主要来源。不仅如此，中药材采收之后，为防止霉变、虫害和鼠害，某些地区还以传统重金属熏蒸剂进行处理，这也进一步导致中药材重金属污染。

3.2 中药制剂重金属残留分析 相对于中药材，中药制剂重金属残留问题更为严重也更为复杂。中药提取过程中，原料药材主要有效成分在转移过程中，也伴随着少量重金属元素的转移[12]。若控制好原料药材重金属残留，减少或避免生产过程中重金属元素的引入，中成药重金属残留并不难控制。较为复杂的是，有些中成药经典处方配有含重金属的矿物药，这些中药及其制剂在我国应用历史悠久，且疗效确切，稳定。但由于重金属残留超标问题，被禁止进入国际市场。

3.3 中药材及其制剂重金属防控对策 鉴于以上原因，中药材和中药饮片重金属防治需从源头做起，严格控制由种植、炮制加工、储存、运输等过程引入的重金属污染。中药制剂在源头控制的基础上，需客观分析组方疗效与重金属残留指标的关系。

3.3.1 中药材种植基地的选择及环境评价 土壤、水质、空气环境重金属含量与中药材重金属残留有直接关系，选择远离城市、公路、工厂的污染小的地方进行中药材种植，可以从源头上控制重金属残留。对种植基地进行全面的环境质量评价，建议参照《绿色食品产地环境质量现状评价刚要》、国家地面水环境质量标准GB3838-88的二、三级标准、《绿色食品产地环境质量现状评价刚要》等标准对基地环境质量进行监测。

3.3.2 中药材、中药饮片规范化生产 以《中药材质量管理规范》(试行)、《中药饮片生产质量管理规范》等为指导原则，进行中药材无公害化和有机栽培技术的研究和推行，控制和减少化肥、农药的使用，禁止使用重金属熏蒸剂对药材进行加工处理，改进包材及储存环境，最大限度控制重金属污染。

3.3.3 中成药重金属残留的控制及客观分析 中成药重金属残留中，一方面，是由原料药材引入，或者是在其生产加工、储藏、运输过程中的外源性污染；另一方面，是以治疗为目的，特意在处方中加入含有重金属的矿物药。对于非处方性重金属污染，应加以严格控制，而对于处方性重金属问题，则需进一步从化学到药理、毒理及临床等系统性研究，从而对其进行客观评价分析。例如，近年来三氧化砷注射剂或雄黄复方制剂在抗肿瘤方面取得较好疗效[13-14]。

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DeterminationofheavymetalresiduesinShiquanDabuherbpasteanditsChineseherbalpieces

JIN Li-wei1*,ZHAO Ling-jia1,YUE Xian-ke2,YANG Hai-yan2

(1.the First People′s Hospital of Wenling,Taizhou 317500,China;2.Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310006,China)

ObjectiveTo determine the content of Pb,Cd,As,Hg and Cu in the Shiquan Dabu herb paste and its Chinese herbal pieces by atomic absorption spectrometry (AAS),and analyze the source and transfer of heavy metal residues.MethodsDigest the paste samples was managed by microwave digestion with the concentrated nitric acid as digestion liquid.GF AAS,HAAS and FAAS was performed for the contents determination of Pb,Cd,As,Hg and Cu respectively.ResultsThe contents of Pb,Cd,As,Hg and Cu in the Shiquan Dabu herb paste and its Chinese herbal pieces were in the limited range.ConclusionThe heavy metal transfers from medicinal materials to extracts during the process of decoction.It′s necessary to analyze the transfer rate in order to prevent excessive heavy metal in Chinese medicine preparations.

Shiquan Dabu herb paste;Microwave digestion;AAS;Heavy metals residues

2017-04-14

1.温岭市第一人民医院,浙江 台州 317500;2.浙江中医药大学，杭州 310006

杭州市卫生科技计划(一般)项目(2015A39)

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10.14053/j.cnki.ppcr.201711022