嵇绍干 温翠侠

阿帕替尼在晚期难治性肿瘤治疗中的疗效观察

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目的探讨阿帕替尼治疗晚期难治性肿瘤的临床有效性与安全性。方法选取2013年10月—2017年8月我院收治的晚期难治性肿瘤患者47例作为研究对象。观察所有患者采用阿帕替尼治疗的临床效果。结果47例患者中，ORR为8．51%，DCR为44．68%。骨髓抑制40．43%，手足综合征21．28%。结论阿帕替尼治疗晚期难治性肿瘤能获得较好的疾病控制，但用药期间应注意加强不良反应防治，为获得生存效益提供更多可能。

晚期难治性肿瘤；阿帕替尼；疗效；不良反应

晚期难治性肿瘤患者既往已接受多线治疗，身体耐受差，基本已不适于毒性较大的联合化疗，效果欠理想，毒副反应严重，故探索疗效理想、耐受较好的新型晚期肿瘤治疗药物成为临床研究的重点项目[1]。阿帕替尼属酪氨酸激酶抑制剂，是我国自主研制的药物，文章现以2013年10月—2017年8月我院47例晚期难治性肿瘤患者作为研究对象，分析探讨其临床治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月—2017年8月我院收治的晚期难治性肿瘤患者47例作为研究对象。入选病例中，男26例，女21例，平均年龄为（47.5±8.1）岁。疾病类型：胃癌11例，肺癌9例，复发性肝癌9例，肾癌8例，软组织肿瘤肺转移5例，黑色素瘤肺转移5例。TNM分期：III期14例，IV期33例。

1.2 方法

全部患者均口服甲磺酸阿帕替尼片。商品名：艾坦；规格：0.425 g/片；生产厂家：江苏恒瑞；批号：国药准字H20140105。用法用量：每日1次，每次0.85 g（2片），餐后半小时温开水送服，4周为1个疗程，期间加强不良反应监测，根据临床实际，依据说明书要求，酌情予以患者剂量调整。疗程：连续用药至肿瘤进展或出现不可耐受药物不良反应。全部患者用药同期均予以最佳支持治疗，包括止痛，营养支持，预防感染，改善贫血，缓解便秘，纠正白细胞减低等。

1.3 观察指标与评价标准

参照实体肿瘤疗效标准评价患者治疗效果[2]。完全缓解（CR）：靶病灶及病理淋巴结均完全消失，4周内未复发；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径与其最大垂直直径之积较基线水平缩小30%以上，4周内未见进展；稳定（SD）：靶病灶两径之积缩小不足30%或增加不足20%；进展（PD）：靶病灶两径之积较基线水平增加20%以上或出现新病灶。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。统计用药期间患者血液毒性与非血液毒性发生率，包括骨髓抑制、高血压、上消化道出血、尿蛋白、腹泻、乏力等用药相关性不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经治疗，47例患者中，ORR为8.51%，DCR为44.68%。其中，以胃癌ORR和DCR最高，与其他晚期难治性肿瘤比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各晚期难治性肿瘤疗效比较（n）

2.2 不良反应

患者用药期间，19例骨髓抑制（40.43%），10例手足综合征（21.28%），7例腹泻（14.89%），5例高血压（10.64%），5例蛋白尿（10.64%），2例消化道出血（4.26%）。

3 讨论

靶向治疗指细胞分子水平上识别能控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此作为特异性靶点设计相应药物进行治疗以促使肿瘤细胞特异性死亡[3]。与传统细胞毒化疗不同，靶向治疗会针对性选择致癌位点，具有特异性抗肿瘤作用，毒性少，故成为近年恶性肿瘤临床治疗研究的热点，开创了肿瘤化疗新领域。

阿帕替尼是我国自主研制的新型小分子抗血管生成靶向药物，其在胃癌晚期临床治疗中的疗效与安全已经得到认可，是被证实能够有效延长胃癌化疗失败患者生存期的有效单药[4]。本次临床研究中，晚期胃癌用药阿帕替尼，ORR（18.18%）和DCR（54.55%）与杜娟报道的阿帕替尼治疗晚期胃癌的疾病控制率（60.5%）相近[4]，效果良好。此外，也有研究证实，阿帕替尼在结直肠癌、肝癌、肾癌等晚期难治性肿瘤治疗中具有积极作用，有助于延长患者生存期。本研究中，阿帕替尼治疗肺癌、原发性肝癌、肾癌等晚期难治性肿瘤时也均取得一定疗效，DCR为44.68%，与李玲等报道结论（41.9%）基本相符[5]。其治疗恶性肿瘤的作用机制如下[6]：血管内皮生长因子（VEGF）信号传导通路是恶性肿瘤血管生成的主要通路，阿帕替尼能够与VEGF受体-2结合或通过作用于受体酪氨酸激酶来抑制蛋白激酶C（PKC）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等VEGF下游传导通路，阻断肿瘤内皮细胞生长、前移及血管通透，从而抑制肿瘤新血管形成，破坏肿瘤营养供应，达到抑制肿瘤生长或促进其萎缩的效果。

骨髓抑制是本研究中患者用药期间最主要不良反应，发生率40.43%，低于林岩松等报道的系统肿瘤化疗的骨髓抑制发生率（78.4%）[7]，表明患者用药阿帕替尼，细胞毒性较常规化疗相对减少，考虑与靶向治疗特异性强，对正常细胞毒性作用不明显有关[8]。但是，阿帕替尼仍存在手足综合征、腹泻、尿蛋白等用药不良反应，但研究证实多为I～II度不良反应，一般能够通过临床干预进行控制，因此临床应予以高度重视并及时防治，以提高患者用药耐受，延长药品使用，为患者获得生存效益提供更多可能。

[1]张鑫，王宸，梁军，等．进展性碘难治性分化型甲状腺癌患者阿帕替尼治疗后血清学与影像学指标变化[J]．中国肿瘤临床，2017，44（8）：371-376．

[2]崔传亮，盛锡楠，连斌，等．阿帕替尼联合替莫唑胺治疗常规治疗失败的晚期黑色素瘤的疗效分析[J]．临床肿瘤学杂志，2017，22（6）：548-552．

[3]赵鹏飞，曹邦伟．阿帕替尼治疗胃癌及其他肿瘤的研究现状[J]．临床与病理杂志，2016，36（6）：815-823．

[4]杜娟，刘宝瑞．阿帕替尼治疗晚期难治性胃癌的临床观察[J]．中华肿瘤杂志，2016，38（8）：636-638．

[5]李玲，张芳文，南飞飞，等．阿帕替尼治疗难治性恶性肿瘤43例疗效观察[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（6）：594-596．

[6]彭雨，李海涛，林大任，等．阿帕替尼治疗三线及三线以上晚期实体恶性肿瘤的临床疗效 [J]．包头医学院学报，2017，33（3）：8-9，16．

[7]林岩松，王宸，李慧，等．甲磺酸阿帕替尼治疗进展性碘难治性甲状腺癌的短期疗效及安全性初步报告[J]．中国癌症杂志，2016，26（9）：721-726．

[8]李祥，郑红梅，吴奇，等．阿帕替尼在恶性肿瘤中的研究进展[J]．临床外科杂志，2017，25（4）：314-315．

Observation on the Efficacy of Apapatinib in the Treatment of Advanced Refractory

JI Shaogan1 WEN Cuixia2 1 Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou Jiangsu 221002, China;2 Department of Radiotherapy, Xuzhou Central Hospital, Xuzhou Jiangsu 221009, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of apatinib in the treatment of advanced refractory tumors.Methods47 patients with advanced refractory tumor treated in our hospital from October 2013 to August 2017 were selected as the research objects. To observe the clinical effect of imatinib treatment in all patients with advanced refractory tumors.ResultsIn the 47 patients, ORR was 8.51%, and DCR was 44.68%. Bone marrow suppression was accounted for 40.43%, hand foot syndrome was accounted for 21.28%.ConclusionApatinib good curative effect, worthy of use, but pay attention to strengthening the prevention and treatment of adverse reaction.

advanced refractory tumor; apotinib; efficacy; adverse reactions

R737

A

1674-9308（2017）25-0092-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．25．051

1 徐州医科大学附属医院肿瘤内科，江苏 徐州 221002；2 江苏省徐州市中心医院放疗科，江苏 徐州 221009

温翠侠