缪金龙

【摘要】 目的：研究瑞舒伐他汀鈣治疗老年冠心病合并高脂血症的效果。方法：选取本院2015年5月-2016年12月收治的老年冠心病合并高脂血症患者150例为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察1组、观察2组，每组各50例。对照组采用阿托伐他汀钙治疗，观察1组采用10 mg/d瑞舒伐他汀钙治疗，观察2组采用20 mg/d瑞舒伐他汀钙治疗。对比两组治疗总有效率、血脂指标、不良反应发生率等。结果：观察2组治疗总有效率（100%）高于观察1组（90.0%）和对照组（84.0%），差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，三组血脂指标水平均有明显改善（P<0.05），而观察2组改善幅度最大（P<0.05）。三组治疗期间不良反应发生率和不良心脏事件发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：大剂量的瑞舒伐他汀钙（20 mg/d）治疗老年冠心病合并高脂血症效果确切，且安全性高，有助于促进患者血脂水平的降低，控制病情进展，值得在临床上推广应用。

【关键词】 瑞舒伐他汀钙； 阿托伐他汀； 老年冠心病； 高脂血症； 不良反应； 血脂

Efficacy of Rosuvastatin Calcium Tablets in the Treatment of Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Hyperlipidemia/MIAO Jin-long.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：041-045

【Abstract】 Objective：To study Rosuvastatin Calcium Tablets in the treatment of senile coronary heart disease（CHD） combined with hyperlipidemia.Method：A total of 150 elderly patients with coronary heart disease complicated with hyperlipidemia treated in our hospital from May 2015 to December 2016 were selected as the study subjects and divided into the control group，the observation 1 group and the observation 2 group according to random number table method，50 cases in each group.The control group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets，the observation 1 group was treated with Rosuvastatin Calcium Tablets，10 mg/d，the observe 2 group were treated by Rosuvastatin Calcium Tablets，20 mg/d.Total effective rate，blood fat indexes，incidence of adverse reactions of three groups were compared.Result：The total effective rate of the observe 2 group was 100% higher than that of the observation 1 group 90.0% and the control group 84.0%，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of TC，TG，LDL-C and HDL-C of three groups were significantly improved（P<0.05），the improve of the observation 2 group was the most obvious（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions and adverse cardiac events during the treatment of three groups（P>0.05）.Conclusion：High dose of Rosuvastatin Calcium Tablets（20 mg/d） in treatment of elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia has significant effect and high safety，it contributes to reduce the blood lipid levels of patients and control the progress of the disease，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Rosuvastatin Calcium Tablets； Atorvastatin Calcium Tablets； Coronary heart disease； Hyperlipidemia； Adverse reaction； Blood lipidendprint

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730046，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.012

冠心病是指脂质代谢异常引起的脂质沉积于动脉堵塞、心脏血流手足、心肌缺血性心脏器质性疾病[1]。而高脂血症是引起冠心病的重要危险因素之一[2]。近些年来，高血压、高脂血症等疾病的发病率明显上升，而高血压、高脂血症与冠心病的发病之间存在显著相关性[3-4]，故而老年冠心病合并高脂血症患者越来越多。他汀类药物能起到明显的降血脂效果，用于老年冠心病合并高脂血症的治疗能有效改善患者的临床症状，稳定患者的脂质水平，从而改善心功能[5-6]。本文就瑞舒伐他汀钙在老年冠心病合并高脂血症中的治疗价值进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年12月来本院心内科就诊的老年冠心病合并高脂血症患者150例为研究对象，所有患者均符合《内科学》中相关诊断标准，排除标准：合并继发性高脂血症、恶性肿瘤的患者；近期接受过降血脂治疗的患者。按照随机数字表法将其分为对照组、观察1组和观察2组，每组各50例。对照组男29例，女21例；年龄56～76岁，平均（64.1±3.5）岁；冠心病病程2～10年，平均（5.8±1.4）年；高脂血症病程1～12年，平均（7.5±2.1）年。观察1组男27例，女23例；

年龄53～75岁，平均（63.7±3.3）岁；冠心病病程2～11年，平均（6.3±1.5）年；高脂血症病程1～13年，平均（7.9±2.3）年。观察2组男30例，女20例；年龄55～78岁，平均（64.8±3.4）岁；冠心病病程2～13年，平均（6.5±1.4）年；高脂血症病程2～14年，平均（7.7±2.5）年。三组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 三组均给予硝酸异山梨酯片（生产厂家：山西云鹏制药有限公司；国药准字：H14020799）、阿司匹林（生产厂家：广东九明制药有限公司；国药准字：H44021139）治疗，口服硝酸异山梨酯片5 mg/次，3次/d；口服阿司匹林

1片/（次·d）。在此基础上，对照组加用阿托伐他汀钙（生产厂家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals；国药准字：J20120050）治疗，20 mg/（次·d）。观察1组加用瑞舒伐他汀钙（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司；国药准字：H20080670）治疗，

10 mg/（次·d），于晚餐后服用。观察2组口服瑞舒伐他汀钙20 mg/（次·d），于晚饭后服用。三组均连续服用4周。

1.3 观察指标与评定标准 观察三组治疗总有效率、不良反应发生率、血脂水平（于治疗前、治疗4周后检测患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平）、不良心脏事件（心肌梗死、缺血性卒中、心律失常）发生率等指标。显效：治疗后患者TC下降幅度超过20%，TG下降幅度超过40%，HDL-C上升超过0.26 mmol/L；有效：TC下降幅度为10%～20%，TG下降幅度为20%～40%，HDL-C升高幅度为0.1～0.26 mmol/L；无效：不符合上述标准者。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用U检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的临床疗效比较 观察2组治疗总有效率高于观察1组和对照组，差异均有统计学意义（U=5.471，P<0.05），见表1。

2.2 三组患者的血脂指标水平比较 治疗前，三组血脂指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，三组血脂指标水平均有明显改善（P<0.05），而观察2组改善幅度最大（P<0.05），见表2。

2.3 三组化患者不良反应发生情况比较 三组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（U=0.351，P>0.05），见表3。

2.4 三组不良心脏事件发生情况比较 三组不良心脏事件发生率比较，差异均无统计学意义（U=0.862，P>0.05），见表4。

3 讨论

冠心病是由高血压、血脂代谢异常、肥胖、糖尿病、遗传因素、饮食不当等多种因素引起的心脏疾病，其中血脂代谢异常是导致冠心病的重要独立危险因素[7-8]。血脂代谢异常会导致心血管内皮细胞膜结构的损伤，对膜通透性和膜酶、受体功能造成不良影响，会引发心血管脂质的浸润，随着病情的进展，最终导致动脉粥样硬变，而动脉粥样硬化斑块在多种因素下发生破裂后会导致动脉微血栓的形成[9]，从而加重心血管内皮细胞的损伤，生成大量的内皮素，诱发血栓栓塞，导致冠状动脉管腔的狭窄，对心肌供血供氧造成不良影响，导致心肌缺血缺氧，长期下去引起心功能的降低，引发冠心病[10-11]。冠心病患者长期处于心肌缺血缺氧状态，容易引发心肌梗死、心律失常、心源性猝死等，这是导致老年冠心病患者死亡的主要因素，而老年冠心病合并高脂血症患者病情危急，高血脂水平加重了冠心病病情，危及患者的生命安全[12]。因而在临床治疗中，不仅要重视冠心病的治疗，还要加强对高脂血症的治疗。近些年来不少荟萃研究指出，强化降脂治疗能有效减少各种心脑血管事件发生的风险，降低患者的LDL-C水平能使心脑血管事件高危患者获得最大的益处，提高患者的生存质量。

他汀类药物是降血脂的主要药物，能有效降低患者血清胆固醇水平，其作用机制为：通过抑制3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，从而显著降低胆固醇浓度；同时他汀类药物还能促使低密度脂蛋白胆固醇的消除，降低低密度脂蛋白胆固醇水平[13]。对冠心病合并高脂血症患者采用他汀类药物治疗能对血管内皮细胞起到保护作用，血管内皮细胞能分泌物出一氧化氮和内皮素，其中一氧化氮能促进患者血管平滑肌松弛，抑制脂质过氧化反应，从而起到保护血管内皮、预防粥样斑块硬化形成的效果[14]；内皮素则能收缩血管平滑肌，对血管内皮细胞的修复不利。而他汀类药物的应用能促使血管内皮细胞分泌更多的一氧化氮，减少内皮素的分泌，从而达到纠正内皮功能紊乱的效果[15]。他汀类药物作为临床上的经典降血脂药物，不仅能调节患者的血脂水平，改善血脂代谢状况，同时还能起到抗血栓、延缓动脉粥样硬化程度的效果，在冠心病合并高脂血症治疗中应用效果确切。临床上常用的他汀类药物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。而早在2004年美国版ATPⅢ血脂治疗指南的补充报告中就提出：在他汀类药物的剂量选择上，应最少使患者的LDL-C水平下降30%～40%。而对于老年冠心病合并高脂血症患者而言，虽然采用大剂量的辛伐他汀、阿托伐他汀治疗能有效降低患者的血脂水平，但是老年患者的耐受力低，用药剂量过大可能引起不良反应发生率的增加，影响到患者的治疗依从性，因而合理选择药物比单纯的加大用药剂量更为重要。阿托伐他汀钙中含有选择性的HGM-CoA还原酶抑制剂，能抑制、阻断其转化，有效降低内源性胆固醇的合成，从而降低血浆中总胆固醇和LDL-C水平，同时阿托伐他汀钙还能刺激肝脏内LDL受体密度增加，促进血浆中LDL的代谢清除，降低血浆LDL含量。瑞舒伐他汀钙是一种新型的他汀类药物，具有高选择性，对HMG-CoA还原酶具有非常强的抑制作用，而且其药代动力学不会受到年龄、性别等因素的干扰，不会发生药物之间的相互作用，用药安全性高。瑞舒伐他汀钙的半衰期很长，约为20 h，故而每日用药一次即可，用药安全性高，药物约10%以原形从尿液中排出，肝代谢70%，肾清除28%，其能促使低密度脂蛋白转入大细胞中，从而有效降低血清低密度脂蛋白含量，同时还能抑制血小板的聚集，減轻机体的炎症反应，保护内皮细胞，用于老年冠心病合并高脂血症治疗中能显著降低患者的血脂水平，同时促进粥样硬化斑块的消退，控制病情进展，改善患者的心功能。本研究结果显示：观察1组和观察2组在治疗总有效率和血脂指标上均优于对照组（P<0.05），表明瑞舒伐他汀钙的疗效更优于阿托伐他汀钙，而在用药的不良反应发生率和不良心脏事件发生率上，三组比较差异均无统计学意义（P>0.05），表明瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙在治疗老年冠心病合并高脂血症中安全性较高，与曾庆等[16]研究结果一致。而关于瑞舒伐他汀钙的用药剂量上，本研究中显示大剂量用药（20 mg/d）的疗效更好，且安全性高，与冯玉英等[17]研究结果一致。李麟等[18]认为：在老年冠心病伴高胆固醇血症的治疗中，常规剂量（10 mg/d）的瑞舒伐他汀钙疗效明显优于辛伐他汀（20 mg/d）和阿托伐他汀钙（20 mg/d），三种药物的用药安全性均较高，不良反应均表现为一过性，对患者的生活质量影响不大。还有学者提出：瑞舒伐他汀钙的用量只有达到40 mg/d时，才能产生微量管型蛋白尿，从而促进患者临床症状的缓解，降低血脂水平[19]。而本研究中仅就10 mg/d和20 mg/d两种用药剂量进行对比，发现大剂量用药既能提高治疗效果，且安全性高，与路胜昔[20]研究结果一致。endprint

综上所述，瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症效果确切，且安全性高，能显著降低患者的血脂水平，改善血管内皮功能，改善心功能，提高患者的生活质量，且20 mg/d的大剂量瑞舒伐他汀钙治疗效果确切，有助于改善预后，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2017-03-03） （本文编辑：邓朝阳）endprint