姜廷，杨伟，张金龙，吕鹏，侯利华，陈薇

军事医学科学院 生物工程研究所，北京 100071

重组人透明质酸酶促皮下注射扩散研究

姜廷，杨伟，张金龙，吕鹏，侯利华，陈薇

军事医学科学院 生物工程研究所，北京 100071

目的：探究重组人透明质酸酶（rHuPH20）促皮下注射药物的扩散能力，解决皮下快速给药和大体量给药难题。方法：以台盼蓝模拟联用药物作为可视化示踪剂，研究rHuPH20对皮下注射药物扩散速率的影响；用生理盐水造新西兰兔水肿模型，研究rHuPH20对皮下注射输液量的影响。结果：rHuPH20可极大地增加皮下注射药物的扩散速率和输液量。结论：rHuPH20作为扩散剂使用，可弥补传统皮下注射微小输液量的缺陷，满足皮下注射不同输液量的需求，在替代药物静脉输液方面具有潜在应用价值。

透明质酸；透明质酸酶；皮下输液；扩散作用

皮下注射是经典的微量体积注射方式，注射液必须经由皮肤间质进入作用靶点，而这种由胶原蛋白、弹性蛋白、纤维连接蛋白和透明质酸（hy⁃aluronic acid，HA）等结构性大分子组成的皮肤间质，具有复杂的三维立体结构，限制了皮下注射的扩散速率和输液量[1]。其中HA是皮肤间质复杂立体结构的“基架”，同时HA的亲水性促使水分子嵌入网状结构内部，构成网状实体弹性结构，阻碍了注射液的扩散吸收[2]。我们利用重组人透明质酸酶rHuPH20对皮下HA的酶解作用[3]，破坏皮肤间质立体结构，降低其结构致密性和黏弹性，进而增加了皮下注射药物的扩散速率和输液量。rHuPH20作为扩散剂辅助皮下注射是一种新的皮下给药方式，相比于传统皮下注射具有快速扩散吸收、大体量输液和高生物利用度等优势，满足了大体量皮下注射和快速给药的需求。……