吴华国 陈冠璇 张 慧

(山东省肿瘤防治研究院肿瘤化疗科，济南 250117)

调节性B细胞在肿瘤免疫中的作用①

吴华国 陈冠璇 张 慧

(山东省肿瘤防治研究院肿瘤化疗科，济南 250117)

早在20世纪50年代就有学者开始关注B细胞及其分泌的抗体在肿瘤进展过程中的作用[1]。这些早期研究指出，在移植性肿瘤模型和化学诱导性肿瘤模型中，肿瘤特异性抗体的传递可以促进肿瘤的生长[1,2]，而B细胞缺失则会限制肿瘤的形成[3]。1996年Wolf等发现，在小鼠实验性自身免疫性脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型中，B细胞缺陷小鼠的急性EAE情况要比野生型小鼠严重得多，因此推测有一群B细胞在其中起免疫调节功能[4]。1997年，Mizoguchi等[5]首次提出了“调节性B细胞”(B regulatory cells,Bregs)这一概念。他们在小鼠炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)模型中发现，B细胞和自身抗体在抑制肠炎过程中发挥重要的调节作用，并猜想其作用机制可能是影响了凋亡细胞的正常清除。到了2002年，Fillatreau等[6]和Mizoguchi等[7]几乎同时证实，在慢性炎症环境下，有一群B细胞亚群可分泌IL-10，可以抑制由上调IL-1和激活STAT3引起的炎性级联反应。

2006年，Inoue等[8]研究发现，B细胞缺失可以促进小鼠CD8+T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。将肿瘤细胞与B淋巴细胞缺陷小鼠的脾细胞共同培养后，CD8+T细胞和NK细胞可分泌γ干扰素(Interferon-γ，IFN-γ)，但如果在共培养时加入纯化的正常小鼠B淋巴细胞或IL-10，IFN-γ的分泌会明显减少，由此证明，B细胞或其产生的IL-10可抑制淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。这也提示，B细胞耗竭可能通过其IL-10产生的减少而增强抗肿瘤免疫治疗的作用。2008年，Yanada等[9]和……