曹健力 张 伟 夏宁邵 郑子峥

(厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室，厦门 361102)

呼吸道合胞病毒融合蛋白(F蛋白)结构及中和表位的研究进展①

曹健力 张 伟 夏宁邵 郑子峥

(厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门大学分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室，厦门 361102)

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)，是造成全世界范围内婴幼儿下呼吸道感染的主要原因之一，2岁前的幼儿几乎全部感染过RSV[1]，造成肺炎及毛细支气管炎等呼吸道疾病[2]。 0～2个月的婴儿在感染RSV后易出现严重的病症[3]。而在最新的全球疾病死亡率分析中，1月到1周岁的儿童死亡中约有6.7%是由RSV感染造成的[4]。青壮年人群感染后病症较轻，但在老年人群中会出现严重病症及死亡病例[5]。人体被RSV感染后会激发出中和抗体并引发T细胞应答，但免疫能力会随着时间衰退，进而造成终身的反复感染[6]。至今没有安全有效的疫苗上市，唯一获准上市的RSV特异性药物是中和单抗Palivizumab(Synagis®)，但由于其价格高昂，中和效价不足致免疫剂量大等原因，目前仅用于降低免疫缺陷和先心病等高危新生儿的患病风险。结构生物学解析显示Palivizumab能够与一种稳定构象的F蛋白结合，提示F蛋白作为中和抗体靶向蛋白的重要性。

呼吸道合胞病毒属于副黏病毒科(Paramyxov-iridae)成员，根据表面抗原的差异可分为RSV-A和RSV-B两个亚型[7，8]。包含10个基因，编码11种蛋白[9]。其中G蛋白和F蛋白是病毒表面的主要保护性抗原，能激起机体产生中和抗体[10]。……