吴 岚 吕欣桐 张春艳 孙景辉 王朝霞

(吉林大学第一医院儿科，长春 130021)

百令胶囊对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化及TGF-β1-MAPK/ERK通路的影响①

吴 岚 吕欣桐 张春艳 孙景辉 王朝霞②

(吉林大学第一医院儿科，长春 130021)

目的探讨百令胶囊(BL)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌纤维化及TGF-β1-MAPK/ERK通路的影响。方法200只健康雄性BALB/c小鼠中的180只采用间断多次腹腔注射组织培养半数感染量(TCID50)100 TCID50 /0.1 ml的柯萨奇病毒B3(CVB3)病毒稀释液,建立VMC心肌纤维化模型,另外20只注射不含病毒的Eagle′s液作为正常对照组。两个月后模型制作成功。存活的小鼠随机分为4组,模型组、BL高、中、低剂量组。分别给予不同剂量BL进行治疗,每日灌胃给药一次,60 d后结束。心脏超声检测左室舒张末期内径(LVEDd)和左室收缩末期内径(LVEDs)，并计算左室射血分数缩短率(FS)；采用免疫组化法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原；Masson染色计算心肌胶原容积分数(CVF)；测定采用半定量Western blot法检测心肌TGFβ1及p-ERK1/2蛋白的表达。结果①与对照组比较，模型组小鼠心肌CVF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原明显增高，心脏LVEDd，LVEDs升高，FS下降，差异有统计学意义(P<0.05)。②与对照组比较，模型组心肌TGF-β1及p-ERK1/2蛋白表达升高，差异有统计学意义(P<0.05)。③与模型组比较，BL大、中剂量组CVF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原下降，心脏LVEDd，LVEDs下降，FS升高，差异有统计学意义(P<0.05)。④与模型组比较，BL大剂量组心肌TGF-β1及p-ERK1/2蛋白表达下降，差异有统计学意义(P<0.05)结论①百令胶囊可以改善病毒性心肌炎小鼠减轻心肌纤维化，改善心功能。②在病毒性心肌炎中，TGF-β1-MAPK/ERK通路激活可能起促心肌纤维化作用。③百令胶囊抗心肌纤维化作用机制可能是通过抑制TGF-β1-MAPK/ERK通路的活化实现的。

病毒性心肌炎；心肌纤维化；信号通路；百令胶囊

心肌纤维化贯穿着病毒性心肌炎(Viral myocarditis，VMC)病程始终，是心脏扩大、心功能恶化的重要原因，细胞因子介导的相关信号转导通路在此过程中发挥着重要作用[1]。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)是一组能被不同的细胞外刺激，如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，而MAPK通路是转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta 1，TGF-β1)下游重要的细胞内信号转导通路。……