李 慧 邢广群

(青岛大学附属医院肾病科，青岛 266555)

NETs刺激下慢性支气管炎大鼠血清ANCA产生机制探讨①

李 慧 邢广群

(青岛大学附属医院肾病科，青岛 266555)

目的探讨长期慢性感染刺激诱导机体产生抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的机制。方法烟熏法联合脂多糖气管内注入，建立慢性支气管炎大鼠模型，用佛波脂(PMA)体外刺激大鼠中性粒细胞产生中性粒细胞胞外网络(NETs)，以NETs免疫慢性支气管炎大鼠，比较慢性支气管炎NETs刺激组(CB/NETs)、慢性支气管炎组(CB)和正常组三组大鼠血清髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体(MPO-ANCA)、血清瓜氨酸化的组蛋白H3(CitH3)、血清IFN-α水平及血清肌酐、血清尿素氮、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量水平。结果(1)CB/NETs组的血清MPO-ANCA水平明显高于CB组及正常组，(62.497 5±19.637 64)ng/ml vs(17.380 6±4.886 49)ng/ml，(20.888 4±4.396 07)ng/ml(P<0.01)。(2)CB/NETs组的血清CitH3水平明显高于CB组及正常组，(32.597 4±20.291 5)ng/ml vs (8.856 8±2.366 92)ng/ml，(5.622 5±0.837 38)ng/ml，(P<0.05，P<0.01)。(3)CB/NETs组中有两只大鼠的血清IFN-α水平异常升高(3 735.7、3 428.4 pg/ml)。(4)三组大鼠的肾脏相关指标差异暂未呈现出统计学意义。(5)大鼠血清CitH3水平与血清MPO-ANCA水平呈正相关(r=0.61，P<0.05)。结论慢性支气管炎长期、反复感染可导致ANCA水平升高，从形成高水平的ANCA到最终形成ANCA相关性小血管炎尚需要时间。

小血管炎；感染；慢性支气管炎；中性粒细胞保外网络

抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitides，AAV)是一组以小血管壁的炎症和纤维素样坏死为特征的系统性自身免疫性疾病，其血清中存在针对靶抗原蛋白酶3(PR3)或髓过氧化物酶的ANCA[1]，主要包括肉芽肿型多血管炎、显微镜下型多血管炎、嗜酸细胞性肉芽肿型多血管炎。AAV的发病机制目前仍不清楚，有研究报道63%的肉芽肿型多血管炎患者鼻腔中长期携带金黄色葡萄球菌，与疾病复发的风险密切相关[2,3]，在维持治疗期间接受复方新诺明抗菌治疗可以降低复发风险[4,5]。Kadowaki等[6]回顾性分析了国际上已报道的23例伴有长期慢性肺部感染的AAV患者，在AAV发生之前，18例有长期的慢性支气管扩张病史，3例有长期的弥漫性泛性细支气管炎病史，2例同时有慢性鼻窦炎及慢性支气管炎病史。……