程继伟

（新郑市人民医院，河南 新郑 451100）

复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对不良情绪、非运动症状的影响

程继伟

（新郑市人民医院，河南 新郑 451100）

目的：研究复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病（PD）的效果及对不良情绪、非运动症状的影响。方法：选取我院2014年3月－2016年5月收治的62例PD患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各31例。对照组给予复方左旋多巴治疗，250 mg，tid，饭后口服，连续一周，观察患者耐受情况，且每周增加一次剂量，增加量为500 mg/d，每日最大用量不得超过6 g，增加用量后分5次/d服用；观察组给予复方左旋多巴联合治疗，复方左旋多巴250 mg，tid，饭后服用，连续一周；普拉克索片0.125 mg，tid，饭后服用，每日最大用量不得超过1.5 mg，连续用药一周；一周后普拉克索片增加用药剂量至0.25 mg/次，复方左旋多巴减量至125 mg/次，复方左旋多巴联合普拉克索片同时服用，tid。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分评价两组不良情绪，并比较两组治疗效果、非运动症状发生率。结果：观察组治疗后HAMA和HAMD评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率为90.32%，高于对照组45.16%，差异具有统计学意义（χ2＝14.467，P＜0.05）；观察组尿频尿急、肢体水肿、痉挛等症状发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病可改善患者不良情绪和非运动症状，疗效显著。

帕金森病；复方左旋多巴；普拉克索；不良情绪；非运动症状

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统病变性疾病，常发于60岁以上老年人，有关数据统计[1]，我国60岁以上老人PD患病率可达1.9%。PD主要致病原因是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，其主要症状为：静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓、特殊姿势（上臂内收、头前倾、指掌关节弯曲等）、四肢疼痛等。复方左旋多巴作为治疗帕金森病“金标准”，经临床用药发现，长期服用会导致不良反应增加，且可造成部分PD患者病情终生不可逆转[2]。普拉克索作为一种多巴胺能激动剂，近些年在临床逐渐被广泛应用，但是单独使用治疗PD临床效果不佳[3]。本研究选取我院收治的62例PD患者，研究复方左旋多巴联合普拉克索治疗PD效果及对不良情绪、非运动症状的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年3月－2016年5月收治的62例PD患者，采用随机数字表法分为两组，各31例。其中观察组男14例，女17例，年龄61～78岁，平均年龄（69.53±7.53）岁，病程1～6年，平均病程（3.55±1.27）年；对照组男15例，女16例，年龄60～79岁，平均年龄（69.41±8.16）岁，病程2～7年，平均病程（4.48±1.09）年。本研究经我院伦理委员会审核通过，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。

1.2 方法

对照组：给予复方左旋多巴（精华制药集团股份有限公司，国药准字：H32022244）治疗，250 mg/次，tid，饭后口服，连续一周，观察患者耐受情况，且每周增加一次剂量，增加量为500 mg/d，每日最大用量不得超过6 g，增加用量后分5次/d服用。观察组：给予复方左旋多巴联合普拉克索片（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号：H20110355，规格：125 mg/片）治疗，复方左旋多巴口服250 mg，tid，饭后服用，连续一周；普拉克索片口服0.125 mg，tid，饭后服用，每日最大用量不得超过1.5 mg，连续用药一周。一周后普拉克索片增加用药剂量 至0.25 mg/次，复方左旋多巴减量至125 mg/次，复方左旋多巴联合普拉克索片同时服用，tid。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。HAMA包括14个项目，评分＜7分为无焦虑症状，7～14分为轻度焦虑症，＞14分为有严重焦虑症。HAMD包括17个项目，评分＜8分为无抑郁症状，8～20分为轻度抑郁症状，＞20分为重度抑郁症。统计两组总有效率。采用帕金森综合评分量表（UPDRS），评价两组治疗效果，主要包括患者精神、行为和情绪、日常生活活动能力、运动症状、并发症等项目。将UPDRS量表评分变化作为治疗效果判断依据，分为显效、有效和无效，总有效率＝显效率＋有效率，显效为UPDRS评分改善＞60%，有效为UPDRS评分改善30%～60%，无效为UPDRS评分改善＜30%。比较两组治疗后非运动症状发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件统计分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMA和HAMD评分比较

两组治疗前HAMA和HAMD评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后HAMA和HAMD评分较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组治疗后HAMA和HAMD评分较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗效果比较

观察组总有效率为90.32%，高于对照组总有效率45.16%，差异具有统计学意义（χ2＝ 14.467，P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后非运动症状发生率比较

观察组尿频尿急、肢体水肿、痉挛发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组HAMA和HAMD评分比较

表2 两组治疗效果比较

表3 两组治疗后非运动症状发生率比较

3 讨论

PD是仅次于阿尔茨海默病的第二大中枢神经系统退行性疾病，常发于中老年群体，临床研究[4]证实，其主要病理改变为黑质多巴胺神经元变性死亡，使黑质纹状体通路破坏及黑质多巴胺含量减少。正常情况下大脑内多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态，当黑质多巴胺含量减少时，对乙酰胆碱抗兴奋作用减弱，二者失衡，导致机体正常功能无法维持。目前临床治疗帕金森病主要通过药物治疗以增加黑质多巴胺含量而达到治疗效果。

复方左旋多巴属于多巴胺前体药物，可透过血脑屏障进入中枢神经系统增加黑质多巴胺量，从而促进神经元退行性改变逆转，改善患者临床症状。但复方左旋多巴进入人体后只有1%可透过血脑屏障，其9%经儿茶酚-O-甲基转移酶作用转化为3-O-甲基多巴，90%会在人体其他组织中转化为多巴胺被组织利用。目前临床使用的复方左旋多巴为左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂复合制剂，进入人体后可有效阻止左旋多巴在周围组织中被转化，对患者病情改善较为明显。但是相关资料[5]显示，长时间服药后多巴脱羧酶作用分解成的儿茶酚胺和3-O-甲基多巴在体内不断蓄积，而抑制神经元对左旋多巴的获取，使其药效下降，且由于其病程长、用药时间长，患者易出现不同程度并发症和不良反应。

普拉克索属于完全性非麦角类多巴胺受体激动剂，对多巴胺受体激动药物具有较高选择性，特别是对D3多巴胺受体有较高选择性。舒丹研究[6]指出，普拉克索可通过对D3受体激动作用改善患者焦虑、抑郁情绪。普拉克索对D3受体亲和力是D2受体10倍，可直接作用于突触前和突触后多巴胺受体，当多巴胺系统正常完整时，可通过激动突触前D2、D3受体，减少多巴胺的合成和释放。王雁等研究[7]显示，当多巴胺神经元变性死亡导致多巴胺量减少时，可立即激活突触后的D2、D3受体，弥补其功能缺损。普拉克索通过直接或间接性作用于黑质纹状体神经传导通路中突触后D2、D3受体，减少复方左旋多巴服药次数和药物使用剂量，并且还有抗氧化作用，同时对中脑黑质神经细胞损伤具有抑制作用。本研究结果显示，观察组治疗后HAMA和HAMD评分、尿频尿急、肢体水肿、痉挛发生率低于对照组，总有效率高于对照组（P＜0.05），说明帕金森病采用复方左旋多巴联合普拉克索治疗可提高疗效，缓解患者不良情绪，且对非运动症状具有一定改善作用。另外，有学者[8]指出，PD患者给予普拉克索药物对脑部黑质细胞病理学改善具有促进作用，可减少左旋多巴用药量剂。

综上所述，复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病可改善患者不良情绪和非运动症状，疗效显著，值得临床应用。

[1] 胡火有,韩漫夫,肖小华,等.添加普拉克索治疗对帕金森病患者UPDRS评分及非运动症状的影响分析[J].中风与神经疾病杂志,2016,33(5):425-428.

[2] 何小明,吴靖,常丽英.普拉克索对早期帕金森病患者疲劳的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(5):1390-1391.

[3] 白抚生,尤林,谢欣,等.普拉克索对老年帕金森病伴抑郁的疗效及机制研究[J].中国实用内科杂志,2014,34(2):201-202.

[4] 于苏文,郑秀琴,陈升东,等.高频重复经颅磁刺激治疗帕金森病非运动症状的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(21):6201-6203.

[5] 贾建平,陈生弟.神经病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2013:278.

[6] 舒丹.普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(4):127-128.

[7] 王雁,李馨,李海燕,等.帕金森病非运动症状的量表介绍及评价[J].临床神经病学杂志,2015,28(4):314-316.

[8] 邹永明,王鲁宁.帕金森病非运动症状的研究进展[J].中华老年医学杂志,2014,33(9):1032-1036.

本文编辑：鲁守琴

Curative Effect of Compound Levodopa Combined with Pramipexole to Parkinson’s Disease and Its Influence on Negative Emotions and Non-motor Symptoms

Cheng Ji-wei
(Xinzheng People’s Hospital, Henan Xinzheng 451100,China)

Objective：To study curative effect of compound levodopa combined with pramipexole to Parkinson’s disease (PD) and its influence on negative emotions and non-motor symptoms.Methods：62 cases of PD patients in our hospital were selected from March 2014 to May 2016, and the patients were divided into the control group and the observation group according to random number table, 31 cases in each group. The control group was treated with compound levodopa. The usage and dosage of compound levodopa was 250 mg, tid, oral administration after meals for a week. The tolerance of patient was observed, and the dose was increased once a week, the increment was 500 mg/d, the maximum dosage should not exceed 6 g per day, compound levodopa was divided into 5 times to take after increasing the dosage. The observation group was given compound levodopa combined with pramipexole treatment. The usage and dosage of levodopa was 250 mg, tid, oral administration after meals for a week; The usage and dosage of pramipexole was 0.125 mg, tid, oral administration after meals for a week, the maximum dosage should not exceed 1.5 mg per day. The dosage of pramipexole increased to 0.25 mg/ times after a week, the dosage of levodopa reduced to 125 mg/ times. Compound levodopa and pramipexole were taken together, tid. The negative emotions were evaluated by the Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale (HAMD) scores.Therapeutic effect and occurrence rate of non-motor symptoms were compared.Results：HAMA and HAMD scores of observation group after treatment were lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05); the total effective rate of the observation group was 90.32% which was higher than 45.16% of the control group, the difference was statistically significant (χ2＝14.467,P＜0.05); the occurrence rate of urinary urgency, limb edema, spasm and other symptoms of observation group was significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion：Compound levodopa combined with pramipexole in treatment of PD can improve negative emotions and non-motor symptoms of patients, the curative effect was significant.

Parkinson Disease; Compound Levodopa; Pramipexole; Negative Emotions; Non-motor Symptoms

R742.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.008

2017 - 05 - 11

程继伟，男，副主任医师。研究方向：神经内科帕金森病。E-mail：chengjiwei1970823@163.com