侯莉 张冬梅 叶才为 罗川勤 康彦琳

超声检测早孕期颈项透明层增厚的临床价值

侯莉 张冬梅 叶才为 罗川勤 康彦琳

目的 应用超声检测胎儿颈项透明层（NT）厚度，探讨其增厚与胎儿异常妊娠的关系。方法 选取我院早孕期筛查的584例NT增厚的单胎胎儿病例，按照不同NT值分为3．0～3．9 mm组（313例）、4．0～4．9 mm组（169例）及≥5．0 mm组（102例），比较各组胎儿结构异常、染色体异常检出率及不良预后情况，分析NT增厚与异常妊娠的关系。结果 超声检查发现584例NT增厚者，其中单纯NT增厚者330例（56．51%），合并其他结构异常者254例（43．49%）。419例胎儿行染色体核型分析，结果显示核型正常364例，核型异常55例。正常分娩存活283例，自然流产或胚胎宫内停止生长15例，引产282例，失访4例。胎儿结构异常、染色体异常、不良妊娠结局均随NT增厚而升高，各组NT增厚胎儿结构异常检出率、不良妊娠结局比较差异均有统计学意义（χ2＝3．464、37．312，P＝0．019、＜0．01）；染色体异常检出率比较差异无统计学意义（χ2＝2．523，P＝0．178）。结论 胎儿NT厚度与胎儿异常妊娠密切相关，且胎儿异常妊娠检出率随NT增厚明显升高，早孕期超声监测NT厚度可以较早发现胎儿严重结构畸形，有效筛查染色体核型异常的高危胎儿，为临床评价胎儿的预后提供了重要的参考价值。

超声检查；颈项透明层；胎儿；异常妊娠

随着近年来胎儿医学的迅速发展，产前筛查和诊断的工作重点已经由孕中期转到孕早期，尤其是对孕11～13＋6周的筛查工作更为重视［1］。大量文献［2－4］报道颈项透明层（NT）增厚与胎儿异常妊娠（包括染色体异常、结构异常及不良预后）密切相关。本研究通过对早孕期NT增厚的584例单胎胎儿追踪随访，分析NT增厚与异常妊娠的关系，旨在探讨NT增厚在孕早期诊断胎儿异常中的价值，为产前诊断决策及产前咨询提供依据。

资料与方法

一、临床资料

选取2014年7月至2016年7月我院早孕期（孕11～13＋6周）行超声筛查发现NT增厚的单胎胎儿584例，均NT≥3．0 mm。按NT厚度将其依次分为3．0～3．9 mm组（313例）、4．0～4．9 mm组（169例）及≥5．0 mm组（102例）。

二、仪器与方法

1．超声检查：使用三星WS80A和GE Voluson E 8彩色多普勒超声诊断仪，凸阵探头，频率3．5～5．5 MHz。常规检查头臀长、双顶径及股骨长以确定胎儿孕周，观察胎儿结构以排除胎儿形态异常。测量NT值严格按照NT质量控制标准进行操作。NT增厚标准采用国际通用的标准即NT厚度超过第95百分位数。本研究将NT≥3．0 mm定义为NT增厚［5］。

2．随访：所有胎儿均随访至胎儿出生后半年。通过电话随访或病历随访追踪妊娠结局、新生儿出生后有无畸形，以及生长发育情况。

三、统计学处理

应用SPSS 20．0统计软件，计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

结果

一、各组NT增厚胎儿结构异常情况比较

584例NT增厚胎儿中，单纯NT增厚者330例（56．51%），见图1；同时合并胎儿结构异常者254例（43．49%），其中17例孕早期仅发现NT增厚，孕中期检查时发现结构异常。早孕期NT增厚超声发现结构异常的类型包括：前脑无叶无裂畸形23例（图2），脊柱异常5例，脐膨出14例（图3），肢体异常22例，心脏结构畸形55例，膈疝7例，巨膀胱5例，胸腹腔积水21例，颈部水囊瘤85例，全身水肿43例，其中多发畸形32例（图4）。胎儿结构异常发生率随NT增厚明显升高，且各组NT增厚胎儿结构异常检出率比较差异有统计学意义（χ2＝3．464，P＝0．019）。见表1。

图1 NT增厚胎儿声像图

图2 NT增厚胎儿合并前脑无叶无裂畸形声像图

图3 NT增厚胎儿合并脐膨出声像图（箭头示膨出物）

图4 NT增厚胎儿合并脑膜脑膨出三维超声声像图（箭头示羊膜）

表1 各组NT增厚胎儿结构异常发生情况比较

二、各组NT增厚胎儿染色体异常检出率情况比较

584例NT增厚胎儿中，419例行羊水穿刺或无创DNA检查进行胎儿染色体核型分析，其中染色体核型异常55例。55例染色体核型异常病例中，染色体数目异常47例（21三体21例、18三体12例、13三体7例、Turner综合征4例，性染色体数目异常3例），染色体缺失5例，染色体易位3例。胎儿染色体异常随NT增厚而升高，但各组NT增厚胎儿染色体异常检出率比较差异无统计学意义（χ2＝2．523，P＝0．178）。见表2。

表2 各组NT增厚胎儿染色体异常发生情况比较

三、各组NT增厚胎儿不良妊娠结局比较

584例NT增厚的胎儿中，正常分娩存活283例，自然流产或胚胎宫内停止生长15例，引产282例，失访4例。胎儿不良妊娠结局随NT增厚明显升高，且各组NT增厚胎儿不良妊娠结局比较差异有统计学意义（χ2＝37．312，P＜0．01）。见表3。

表3 各组NT增厚胎儿不良妊娠结局比较

讨论

NT是妊娠11～13＋6周时胎儿新陈代谢所产生的液体在颈后皮下积聚，超声图像表现为颈后带状无回声区［6］。研究［5－6］表明正常胎儿NT厚度随孕周增加而增厚。心脏功能失调、头颈部静脉充血、细胞外间质形成转变、淋巴管排泄失能、胎儿贫血、低蛋白血症及先天性感染等因素均可导致胎儿颈部淋巴回流障碍，从而出现颈部NT增厚［7］。研究［8－9］表明，孕早期胎儿NT增厚提示胎儿患染色体异常及结构畸形的风险增加，而多种胎儿结构畸形可于孕早期被发现，孕早期超声筛查无论在高危还是低危孕妇筛查中，均是一种行之有效的方法［10］。

一、NT增厚与胎儿结构异常的关系

本研究结果显示NT厚度增加与胎儿异常结构发生率高度相关，NT厚度≥3．0 mm时，随着NT厚度的增加，胎儿结构畸形的几率明显增加。本研究显示，584例NT增厚胎儿中，发现胎儿结构异常254例，多为胎儿水肿、颈部水囊瘤、心脏畸形、前脑无叶无裂畸形及肢体异常等。大多数严重心脏结构异常可在早孕期检出，且已有较多文献［6－9，11］报道了先天性心脏病与NT增厚的相关性。本研究发现，NT增厚胎儿病例中心脏异常检出率为21．26%（55/254），因此早孕期超声提示NT增厚胎儿应进行多切面心脏扫查。此外，本研究发现NT增厚合并肢体异常22例，脊柱异常5例，前脑无叶无裂畸形23例，由此可见NT增厚与胎儿水肿、骨骼异常发育不良及前脑无叶无裂畸形等密切相关，临床检查过程中如发现NT增厚胎儿，应重点筛查神经、骨骼系统有无异常。本研究有17例早孕期仅有单纯NT增厚而孕早中期出现结构异常。文献［12］报道早孕期骨发育不良也可仅表现为NT增厚或颈部水囊瘤，说明早孕期单纯NT增厚或水囊瘤并不能完全排除胎儿其他结构异常。本研究结果显示，各组NT增厚胎儿结构异常检出率比较差异有统计学意义（P＜0．05），因此NT增厚可作为早中孕期超声筛查胎儿畸形的一个重要指征。

二、NT增厚与染色体异常关系

本研究中419例NT增厚胎儿行染色体核型分析55例染色体异常，其染色体异常检出率为13．13%，大量文献［8－9，13］报道NT增厚时，胎儿染色体异常检出率明显上升，染色体异常的风险升高。邓凤莲等［12］的一项关于171例NT增厚胎儿的研究表明，随着NT厚度的增加，染色体异常检出率升高，但二者相关系数太小，无明显相关性。本研究发现当NT≥3．0 mm时，随着NT厚度的增加，染色体异常检出率呈上升趋势，但各组NT增厚胎儿染色体异常检出率比较差异无统计学意义，与文献［12］报道结果一致。因此认为NT增厚与染色体异常有一定相关性，但染色体异常检出率并非会随NT厚度增加而成比例增长，临床上对于NT增厚胎儿可结合唐氏综合征筛查、系统超声检查等进行综合判断，不应单纯根据NT厚度来判定胎儿染色体异常发生的几率。本研究55例NT增厚且染色体异常的胎儿中，三体综合征40例，其中21三体21例，18三体12例，13三体7例。孙丽娟等［13］对108例NT增厚胎儿行胎儿染色体核型分析发现，20例染色体异常，三体综合征16例，与本研究结果接近。由此可见，NT增厚是筛查胎儿三体征很有意义的超声指标［14］。

三、NT增厚与胎儿的妊娠结局分析

本研究结果表明，当NT由3．0 mm增加至>5．5 mm，不良妊娠的发生率由42．44%增至69．30%。胚胎停止发育几率由0．32%（1/311）增加至7．92%（8/101）。说明随着NT增厚，胎儿不良妊娠发生率明显增加，差异有统计学意义（χ2=37.312，P<0.01）。NT增厚胎儿51．21%（297/580）预后不良，但48．79%增厚的NT在随访中消失，且胎儿健康存活。分析NT消失原因可能是早期淋巴系统暂时的发育延时或受阻，随着淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液被引流，增厚的NT消失［15］。因此，近一半NT增厚胎儿妊娠结局预后良好，当排除胎儿染色体异常及结构异常后，单纯NT增厚胎儿仍然可以健康存活。

综上所述，胎儿NT厚度是早孕期胎儿畸形筛查的一个重要指标，NT增厚对染色体异常较高的敏感性，对评估胎儿临床预后有重要意义。早孕期超声检查诊断胎儿NT增厚能够早期发现胎儿严重结构异常，有效筛查出染色体核型异常的高危胎儿，对评估胎儿预后有重要的临床应用价值。

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Clinical value of measuring nuchal translucency thickening by ultrasound in early pregnancy

HOU Li，ZHANG Dongmei，YE Caiwei，LUO Chuanqin，KANG Yanlin
Department of Ultrasound，Chengdu Women&Children Center Hospital，Chengdu 610031，China

Objective To investigate the correlation between fetuses nuchal translucency（NT）thickness and their abnormal pregnancy by ultrasonography.Methods A total of 584 prenatal fetuses with NT thickening observation were selected，they were divided into NT between 3.0~3.9 mm group（313 cases），NT between 4.0~4.9 mm group（169 cases）and NT≥5.0 mm group（102 cases）according to different NT values.The abnormal fetal structural ratio，chromosome abnormalities ratio and poor prognosis incidences were calculated to analyze the relationship between fetuses NT thickness and their abnormal pregnancy ratio. Results Among the 584 fetuses with high NT values，330 cases were NT thickening only accounting for 56.51%，another 254 cases were abnormal with structural abnormalities accounting for 43.49%.Chromosome core type analysis on the 419 fetuses showed that 364 cases were normal and 55 cases had Karyotype abnormalities.283 cases were normal pregnancy，15 cases had abortion or intrauterine stopped-growth，282 cases were induced labor and 4 cases were lost to follow up.Statistical test results demonstrated：the fetal structural ratio，poor prognosis incidences and chromosome abnormalities increased along with the thickness of NT.There was significant difference of abnormal fetal structural ratio and poor prognosis incidences among different segments of high NT values（χ2=3.464，37.312，P=0.019，<0.01）.However，there was no significant difference between high NT value and chromosome abnormalities ratio（χ2=2.525，P=0.178）.Conclusion NT thickness value has high positive correlation with abnormal pregnancy ratio，and the incidence of fetal abnormal pregnancy increased significantly with NT.Early pregnancy ultrasound on NT thickness can find fetal severe structural malformations and effectively screen out the abnormalities of chromosome karyotype in earlier stage.Therefore，it provides important reference value in clinical fetal prognosis.

Ultrasonography；Nuchal translucency；Fetus；Abnormal pregnancy

R714.431；R445.1

A

2017－06－16）

610031 成都市妇女儿童中心医院超声科