桂兰兰　罗燕萍

[摘要] 目的 探討不同肾小球滤过率（eGFR）及尿蛋白、血清白蛋白对慢性肾脏病（CKD）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）水平的影响。方法 检测2016年1—6月方便选取在江苏大学附属医院肾内科住院的125例患者的血清AFP、CEA、CA199、CA125水平，根据其肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量以及血清白蛋白浓度进行分组，并对数据进行统计学分析。结果 ①CEA在慢性肾脏病1～5分期的平均值分别为（2.16±1.27）、（1.68±0.82）、（3.35±2.18）、（3.55±1.89）、（4.27±2.72）μg/L，不同分期间差异有统计学意义（P<0.05），且eGFR越低，CEA水平越高（r=-0.458）。②CA199在24 h尿蛋白定量<1.5 g/d组、1.5～3.5 g/d组和≥3.5 g/d组的平均值分别为（6.77±5.38）、（10.28±9.67）、（14.67±8.80）U/mL，各组间差异有统计学意义（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA199水平越高（r=0.364）；CA125在不同24 h尿蛋白定量的平均值分别为（14.70±8.64）、（25.54±23.70）、（24.03±9.88）U/mL，各组间差异有统计学意义（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA125水平越高（r=0.509）。③CA199在血清白蛋白<25 g/L组、25～35 g/L组和≥35 g/L组的平均值分别为（14.62±8.62）、（10.38±8.85）、（7.97±7.97）U/mL，各组间差异有统计学意义（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA199水平越低（r=-0.324）；CA125不同血清白蛋白的平均值分别为（38.51±27.40）、（18.40±10.20）、（15.43±8.76）U/mL，各组间差异有统计学意义（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA125水平越低（r=-0.472）。结论 慢性肾脏病患者在肾功能严重减退、大量蛋白尿及低白蛋白血症情况下，通过血清肿瘤标记物辅助诊断相应肿瘤时特异性降低。

[关键词] 肿瘤标记物；慢性肾脏病；肾小球滤过率；蛋白尿；低白蛋白血症

[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（c）-0001-04

[Abstract] Objective To study the effect of eGFR， urine protein， serum albumin on the CKD， AFP， CEA， CA199 and CA125 levels. Methods Convenient selection the serum AFP， CEA， CA199， CA125 levels of 125 cases of inpatients in our hospital from January to June 2016 were tested and divided into groups according to the eGFR， 24 h urine protein quantification and serum albumin concentration， and the data were statistically analyzed. Results The average values of CEA in 1～5 stage of the chronic kidney diseases were respectively （2.16±1.27），（1.68±0.82），（3.35±2.18），（3.55±1.89），（4.27±2.72）μg/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the lower the eGFR， the higher the CEA level （r=-0.458）， and the average values of CA199 in the 24 h urine protein quantification < 1.5 g/d group， 1.5～3.5 g/d group and ≥3.5 g/d group were respectively （6.77±5.38），（10.28±9.67），（14.67±8.80）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA199 level（r=0.364）， and the average values of CA125 in the different 24 h urine protein quantifications were respectively （14.70±8.64），（25.54±23.70），（24.03±9.88）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA125 level（r=0.509）， the average values of CA199 in the serum albumin <25 g/L group， 25～35 g/L group and ≥35 g/L group were respectively （14.62±8.62），（10.38±8.85），（7.97±7.97）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA199 level（r=-0.324）， and the average values of CA125 in different serum albumin were respectively（38.51±27.40），（18.40±10.20）U/mL，（15.43±8.76）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA125 level（r=-0.472）. Conclusion The specificity of adjunctive diagnosis of corresponding tumors by the serum tumor markers decreases under the conditions of severely impaired renal function， massive proteinuria and hypoalbuminemia of patients with chronic kidney diseases.endprint

[Key words] Tumor markers； Chronic kidney disease； eGFR； Proteinuria； Hypoalbuminemia

肿瘤标志物是一类与肿瘤发生发展相关的血清标志物，具有早期提示肿瘤发生、定位，监测病情、判断预后等多种作用。甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）是临床较常用的肿瘤标志物。对肿瘤标记物代谢过程目前还缺乏充分了解，肾功能衰竭、大量蛋白尿时，体内存在多种蛋白类物质的代谢异常，理论上，这些因素均影响肿瘤标记物的血清水平，从而影响肿瘤标记物在CKD患者中的应用价值。该研究通过检测2016年1—6月在该院肾内科住院的125例患者血清肿瘤标记物水平，旨在探讨AFP、CEA、CA199、CA125这些常见肿瘤标记物在慢性肾脏病患者的血清学水平改变，从而为评价这些指标在此类患者中预测肿瘤的价值提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取在该院肾内科住院的非透析的慢性肾脏病患者125例，其中原发性肾小球疾病60例，高血压性小动脉性肾硬化、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性疾病65例。男性69例，女性56例，平均年龄（55.5±16.1）岁，所有患者均无慢性肝病、肝硬化、结核性腹膜炎或心力衰竭，且随访半年均无良、恶性肿瘤表现。

1.2 方法

1.2.1 检测指标和方法 入院次日晨空腹抽取静脉血，分离出血清，采用电化学发光免疫分析法测定血清AFP、CEA、CA199、CA125浓度。使用自动生化分析仪测定血清肌酐浓度（ Scr） ，根据CKD-EPI公式计算肾小球滤过率（eGFR）。

1.2.2 分组方法 ①根据eGFR进行慢性肾脏病分期，GFR≥90 mL/（min·1.73 m2）为CKD 1期，60～89 mL/（min·1.73 m2） 为CKD 2期，30～59 mL/（min·1.73 m2）为CKD 3期，15～29 mL/（min·1.73 m2）为CKD 4期，<15 mL/（min·1.73 m2）为CKD 5期。②根据24 h尿蛋白水平分为<1.5 g/d组、1.5～3.5 g/d组和≥3.5 g/d组。③根据血清白蛋白水平分为<25 g/L组、25～35 g/L组和≥35 g/L组。

1.3 统计方法

用SPSS 17.0 统计学软件对收集的数据进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，各组数据比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，同时采用Spearman等级相关分析eGFR、尿蛋白 和血清白蛋白水平与血清肿瘤标志物水平的相关关系，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标记物在CKD不同分期的比较

CEA、CA199在慢性肾脏病不同分期组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1），其中CEA与eGFR负相关，而CA199与eGFR无显著相关性（表2）；AFP、CA125在CKD不同分期差异无统计学意义，见表1。

2.2 肿瘤标记物在不同蛋白尿水平的比较

CA125、CA199在不同蛋白尿组间差异有统计学意义（P<0.05）（表3），且都与蛋白尿水平正相关（表4），而AFP、CEA在不同蛋白尿组间差异无统计学意义（表3）。

2.3 肿瘤标记物在不同血清白蛋白水平比较

CA125 、CA199在不同血清白蛋白水平患者组间差异有统计学意义（P<0.05）（表5），且都与血清白蛋白水平负相关（表6），而AFP、CEA在不同血清白蛋白水平组间差异无统计学意义（表5）。

3 讨论

癌症被普遍认为是世界上造成人类死亡的主要原因，预计到2030年有1 310万患者将死于癌症，肿瘤标记物可以用于辅助诊断和判断预后，但肿瘤标记物受多种因素影响，其中肾功能、血液透析、腹膜透析和肾脏移植对肿瘤标志物的影响不尽相同[1]。

国外学者Tzitzikos等 [2]为验证肿瘤标记物在慢性血透患者中可靠性，选取了30例血液透析患者为实验组，分别在血透前后检测肿瘤标记物水平，另外有30名健康志愿者作为对照组。结果所有患者AFP均正常，1例患者CA125透析后升高，5例患者CA199透析后两倍升高，4例患者CEA透析后两倍升高，该研究表明AFP在血透患者的检测中是有意义的，其它肿瘤標记物可靠性降低，但由于样本量少，该结果差异无统计学意义。类似的，一项研究[3]入选63名血液透析患者及63例健康体检者，探讨维持性血液透析患者血清肿瘤标志物临床检测的意义，结果发现CEA、CA199、NES在透析治疗患者中诊断肿瘤价值与正常人相比降低，而AFP诊断肿瘤价值与正常人相同，该结果差异有统计学意义。

以上研究均是探讨血液透析对血清肿瘤标记物水平影响，在慢性肾脏病患者中，有很大一部分患者尚未进行透析，在这些患者中肾功能同样影响血清肿瘤标记物水平。张悦等[4]测定92例非透析慢性肾脏病患者AFP、CEA、CA199、CA125的血清浓度，根据Ccr（内生肌酐清除率）分3组，Ccr ≤25 mL/（min·1.73 m2） 、25

2002年美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对CKD的分期做了新的定义，根据肾小球滤过率水平分为5期。肾小球滤过率（GFR）的评估公式有多种，包括常用Cockcroft-Gault（CG） 公式和MDRD公式，以及慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）2009年得出的EPI公式，该研究所选病例根据最新的CKD-EPI对eGFR进行评估，并检测了在慢性肾脏病5个分期中，常见肿瘤标记物AFP、CEA、CA199、CA125水平。结果显示CEA、CA199在不同慢性肾脏病分期水平不同，差异有统计学意义，随着eGFR下降，CEA水平升高，这与俞小芳等[5]研究结果相似，而CA199与eGFR无明显相关关系，这点与其研究结果不同，可能与该研究样本量相对较少有关，也可能因为某些肿瘤标记物的血清个体水平差异大，造成误差，对统计结果有较大影响有一定关系。

有关蛋白尿患者血清肿瘤标记物水平变化的研究并不多，有研究[6]为探讨CA125水平与肾病综合征及是否合并腹水的关系，选取了24例肾病综合征患者，并检测CA125水平，结果发现肾病综合征合并腹水患者，其血清CA125水平明显升高，但该研究局限性是无法明确是肾病综合征还是腹水影响了CA125水平。另外有研究[7]分析肾病综合征患者共115例，根据白蛋白水平分为a组（20 g/L

有关蛋白尿时CA199血清水平改变的研究很少，高静等[9]研究发现肾病患者血清CA199水平在合并浆膜腔积液以及合并肾病综合征时明显增高。该研究则显示CA199在大量蛋白尿及低白蛋白血症时水平增高，与之结果类似。

在CKD 患者中，肾功能减退、大量蛋白尿、低白蛋白血症，都常常引起血清肿瘤标志物水平改变，从而使这些肿瘤标志物在CKD患者中诊断肿瘤的特异性降低。对于CKD患者肿瘤的诊断需综合考虑以上因素的影响。

[参考文献]

[1] Amiri FS. Serum tumor markers in chronic kidney disease： as clinical tool in diagnosis， treatment and prognosis of cancers[J].Renal Failure，2016，38（4）：1.

[2] Tzitzikos G， Saridi M， Filippopoulou T，et al. Measurement of tumor markers in chronic hemodialysis patients[J].Saudi Journal of Kidney Diseases & Transplantation An Official Publication of the Saudi Center for Organ Transplantation Saudi Arabia，2010，21（1）：50.

[3] Bo LI. Clinical value of serum tumor markers detection in maintenance hemodialysis patients[J].Chinese Journal of Clinical Oncology & Rehabilitation，2013.

[4] 张悦，叶志斌，吉俊.腫瘤标记物在原发性肾脏疾病患者中的血清学浓度改变[J].中国临床医学，2005（12）：135-137.

[5] 俞小芳，蒋阳，叶志斌.慢性肾脏疾病患者血清肿瘤标记物水平[J].中国临床医学，2006（13）：263-264.

[6] Sevinc A， Buyukberber S， Sari R， et al. Elevated serum CA-125 levels in patients with nephrotic syndrome-induced ascites[J].Anticancer Research，2000（20）：1201-1203.

[7] 成世立，杨杰凤.肾病综合征患者血清CA125水平变化及其临床意义[J].亚太传统医药，2013（9）：133-135.

[8] Rao SN.Cancer screening in end-stage renal disease[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2009（20）：737-740.

[9] 高静， 李培华， 田亚平，等.慢性肾脏病患者血清CA125和CA199水平的相关因素分析[J].解放军医学杂志，2009（34）：227-229.

（收稿日期：2017-04-21）