刘 妍(综述)， 吴青青， 于 松(审校)

胎儿骨骼发育不良分子遗传学进展

刘 妍(综述)， 吴青青， 于 松(审校)

胎儿； 肌肉骨骼发育； 骨病医学； 遗传； 产前诊断

胎儿骨骼发育不良是包括骨骼生长发育异常的一系列疾病，由于骨骼分布广泛，由胎儿骨骼发育异常导致的骨骼畸形种类繁多，分类复杂，造成骨骼系统异常的原因多由遗传或环境因素(包括药物或机械作用)导致[1-3]。目前，几乎所有的胎儿骨骼异常都是靠产前超声诊断的[4-7]。然而，产前超声着重于区分致死性和非致死性骨发育不良，并不能对所有的骨骼系统畸形作出具体类型的判断，这也使得胎儿骨骼的分子遗传学诊断成为近年来胎儿骨骼异常产前诊断的重要手段[8-13]。笔者现就胎儿骨骼发育不良的产前诊断分类及分子遗传学研究进展做一综述，旨在为胎儿骨骼畸形的产前诊断提供帮助。

1 骨骼发育异常的分类及诊断

骨骼分布于全身各处，骨骼异常的表现形式多样、分类复杂。

1.1 根据骨骼发生的部位分类

1.1.1 全身性骨骼发育不良 原因多样，种类繁多，表现也多种多样，预后各不相同。对于全身性骨骼发育不良，超声主要将其诊断为致死性和非致死性骨骼发育不良。

李胜利等报道，区分致死性和非致死性骨发育不良的主要超声特征为[4]:(1)严重的四肢均匀短小畸形，四肢所有长骨长度均低于正常孕周平均值的4倍标准差。股骨长/腹围比值<0.16。(2)严重的胸部发育不良，常导致肺发育不良和胎儿死亡。主要诊断指标有：心胸比值>60%(除外心脏畸形)，胸围/腹围比值<0.89，胸围低于正常平均孕周的第5百分位数。(3)某些特殊征象：如三角形头颅为致死性侏儒Ⅱ型特征表现，多发骨折为成骨不全Ⅰ型的特征。较常见的致死性骨发育不良包括：致死性侏儒、软骨发育不全、成骨不全Ⅱ型；少见的包括先天性低磷酸酶症、肢体屈曲症、骨骺点状发育不良、短肋多指综合征等。

非致死性骨发育不良较少见，发生率低于1/20 000，部分类型罕见。……