朱晓芳， 胡宏叶， 李永吉， 朱小春， 张 章， 陈 丹△

(温州医科大学附属第一医院 1风湿免疫科， 2肿瘤外科， 浙江 温州 325000)

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路的影响*

朱晓芳1， 胡宏叶2， 李永吉1， 朱小春1， 张 章1， 陈 丹1△

(温州医科大学附属第一医院1风湿免疫科，2肿瘤外科， 浙江 温州 325000)

目的： 本文旨在探讨三氧化二砷(arsenic trioxide，ATO)对MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路的影响及其作用机制。方法: 将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠随机分组，分别接受ATO (0.4 mg·kg-1·d-1)和同体积生理盐水(NS)治疗2个月，分离脾脏淋巴细胞，然后用实时荧光定量PCR法检测T-bet、GATA3、IFN-γ、IL-4的mRNA水平及T-bet/GATA3 mRNA的比值，Western blot法检测T-bet和GATA3的蛋白表达，ELISA法检测血清中IFN-γ和IL-4的浓度。结果: (1)MRL/lpr狼疮鼠NS组T-bet、IFN-γ的mRNA及蛋白表达、T-bet/GATA3 mRNA比值均高于C57BL/6J小鼠NS组(P<0.05)，而GATA3、IL-4的mRNA及其蛋白表达均低于C57BL/6J小鼠NS组(P<0.05)；(2) 在MRL/lpr狼疮鼠中，与NS组相比，ATO组T-bet、IFN-γ的mRNA及蛋白表达、T-bet/GATA3 mRNA比值均下降(P<0.05)，而2组中GATA3、IL-4的mRNA及蛋白表达无明显差异；(3) 在C57BL/6J小鼠中，NS组和ATO组之间以上指标均无显著性差异。结论: ATO可能通过影响MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路，降低T-bet表达，从而减少Th1型细胞因子IFN-γ的表达和分泌。

三氧化二砷； MRL/lpr狼疮鼠； T-bet/GATA3信号通路； IFN-γ； IL-4

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种病因不明的，以自身抗体产生过多和多器官受累为特点的自身免疫性疾病[1]。研究发现Th1/Th2比例的失衡及其相应细胞因子网络的紊乱是导致SLE发病的重要机制[2-3]。而Th细胞分化是由相关的转录因子调控，其中T-bet(T-box基因家族新型的转录因子)和GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3，GATA3)分别是Th1和Th2细胞分化的主要驱动者[4]，二者表达异常可以影响免疫应答,从而导致免疫调控网络失衡。并且有研究表明SLE病人及狼疮模型鼠中存在T-bet/GATA3信号通路的异常[5]。三氧化二砷(arsenic trioxide，ATO)是我国传统中药砒霜的主要成分，已成功应用于急性白血病及一些肿瘤的治疗[6-7]。国外研究[8]及我们的前期研究[9-10]均表明ATO是一种治疗SLE很有前景的药物，但ATO是否是通过对MRL/lpr狼疮鼠T-bet/GATA3信号通路的影响来调节狼疮鼠Th1/Th2比例的失衡是本次研究的目的。……