贾宵宵， 郑榕颖， 黄 悦， 曾泽宇， 张维溪

(温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院儿童变态反应(过敏)与免疫科， 浙江 温州 325027)

Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道重塑的机制研究*

贾宵宵， 郑榕颖， 黄 悦， 曾泽宇， 张维溪△

(温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院儿童变态反应(过敏)与免疫科， 浙江 温州 325027)

目的： 探讨Wnt/β-catenin 信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法: 建立大鼠哮喘模型，提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达。抑制哮喘组和对照组ASMC中β-catenin和转录辅助因子p300/CBP间的相互作用后，采用CCK-8法和流式细胞术检测ASMC的细胞活力和周期变化。抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性后，采用Western blot法检测c-Myc和cyclin D1的蛋白表达变化。结果: Western blot法显示哮喘组ASMC中β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05)， 同时GSK-3β的蛋白表达水平则低于对照组(P<0.05)。抑制β-catenin和p300/CBP间相互作用后，哮喘组ASMC的细胞活力下降幅度和细胞周期改变程度均较对照组更为明显(P<0.05)。抑制P38 MAPK活性后，哮喘模型大鼠及对照大鼠ASMC中Wnt/β-catenin信号通路的靶蛋白c-Myc 和cyclin D1的表达均下调，差异有统计学意义(P<0.05)。结论: Wnt/β-catenin信号通路可能通过上调c-Myc和cyclin D1的表达、 与P38 MAPK信号通路相互作用以及调控ASMC的生长和分化等途径，影响ASMC的功能，参与哮喘气道重塑。

哮喘； 气道重塑； 气道平滑肌细胞； Wnt/β-catenin信号通路； β-连环蛋白

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞和细胞因子参与，以慢性气道炎症为特征的异质性疾病[1]。气道重塑是哮喘最主要的病理生理特征，其形成机制十分复杂，目前的研究表明，气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell，ASMC)的增殖和迁移是导致气道重塑发生和发展的关键因素[2]。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与哮喘的关系十分密切[3]，对ASMC的增殖和分化功能亦有影响[4-5]。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)调控β-catenin在细胞内的表达，而核内原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)均为Wnt/β-catenin信号通路下游的靶基因，已被证明参与哮喘气道重塑过程[6-7]。……