石 柳， 夏忠胜， 赖 宇△， 王思仪， 毕文婷， 刘 雨， 于 涛， 陈其奎

(1赣州市人民医院消化内科，江西 赣州 341000； 2中山大学孙逸仙纪念医院消化内科，广东 广州 510120)

瑞巴派特对阿司匹林诱导的小鼠小肠上皮屏障损伤的修复*

石 柳1， 夏忠胜2， 赖 宇2△， 王思仪2， 毕文婷2， 刘 雨2， 于 涛2， 陈其奎2

(1赣州市人民医院消化内科，江西 赣州 341000；2中山大学孙逸仙纪念医院消化内科，广东 广州 510120)

目的： 探讨瑞巴派特能否通过促进肠道上皮屏障结构和功能的修复改善阿司匹林导致的小肠黏膜损伤。方法: 本研究利用BALB/c小鼠，使用阿司匹林(200 mg·kg-1·d-1)连续5 d灌胃的方法制作小肠损伤模型，并根据是否诱导小肠损伤及接受瑞巴派特(320 mg·kg-1·d-1)的处理将小鼠分为正常对照组、模型组、瑞巴派特对照组及瑞巴派特治疗组。通过透射电镜、免疫组化、qPCR和Western blot等方法，在不同时点系统地观察瑞巴派特对阿司匹林所致的小鼠小肠黏膜损伤模型中小肠黏膜结构及屏障功能蛋白表达的影响。结果: 阿司匹林所致的小肠黏膜损伤小鼠，经瑞巴派特(320 mg·kg-1·d-1)连续5 d处理后，小肠上皮细胞间紧密连接结构的损害明显减轻，小肠组织中紧密连接蛋白ZO-1及occludin在mRNA及蛋白质水平的表达均明显增加(P<0.05)，环氧化酶2(COX-2)和增殖相关信号分子β-catenin、c-Myc的表达也高于对照组(P<0.05)，组织匀浆中前列腺素E2浓度显著增加(P<0.05)，而COX-1的表达在治疗组中无明显改变。同时，治疗组血清中的D-乳酸水平明显降低(P<0.05)。结论: 瑞巴派特能够通过上调COX-2的表达，促进阿司匹林所致的小鼠小肠黏膜损伤的修复，改善肠屏障的结构与功能。

瑞巴派特； 阿司匹林； 小肠黏膜损伤； β-catenin； 环氧化酶2

非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是一类临床广泛应用的药物。其中乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid，ASA；又称阿司匹林)应用最为普遍。而随着肠溶阿司匹林的广泛应用，阿司匹林所致的小肠黏膜损伤(small intestinal injury, SII)越来越受到关注[1]。阿司匹林主要通过抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)减少前列腺素(prostaglandin，PG)的生成，进而对胃肠黏膜造成损伤[2]。……