岳东旭， 赵娟娟， 张忆雄， 丁 涛， 陈慧子， 徐 林△

(遵义医学院 1免疫学教研室暨贵州省生物治疗人才基地，2贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

微小RNA-7敲减对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的影响*

岳东旭1, 2， 赵娟娟1, 2， 张忆雄1, 2， 丁 涛1, 2， 陈慧子1, 2， 徐 林1, 2△

(遵义医学院1免疫学教研室暨贵州省生物治疗人才基地，2贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

目的： 研究微小RNA-7(miR-7)敲减(KD)对急性肝损伤(ALI)模型小鼠的影响。方法: 野生型(WT)小鼠和miR-7KD小鼠腹腔注射30 mg/kg刀豆蛋白(ConA)建立急性肝损伤模型；48 h后，观察小鼠肝脏的形态、重量及其脏器指数变化；HE染色观察小鼠肝脏组织病理学变化；血清学方法检查血清中谷丙转氨酶(ALT)的水平；ELISA法检测血清中细胞因子IL-4和IFN-γ的水平；流式细胞术检测肝脏组织中CD4+T细胞的比例及其相关的细胞因子IL-4和IFN-γ的表达变化。结果: 与对照组相比，miR-7敲减后急性肝损伤小鼠的肝脏组织颜色变浅，重量减轻，重量指数明显增加(P<0.05)；HE染色显示miR-7KD小鼠血清炎症细胞浸润显著增多；血清学方法检测发现急性肝损伤小鼠血清ALT的水平明显上升(P<0.05)；ELISA法检测显示miR-7KD小鼠血清中IFN-γ水平明显升高(P<0.01)，而IL-4的表达水平则明显降低(P<0.01)；流式细胞术检测结果显示，miR-7KD小鼠肝脏中CD4+T细胞比例显著升高(P<0.01)，其相关的细胞因子IFN-γ的表达水平也显著上调(P<0.01)，而IL-4的水平没有发生明显变化。结论: 敲减miR-7基因可明显促进ConA诱导的小鼠急性肝损伤。

微小RNA-7； 急性肝损伤； CD4+T细胞

急性肝损伤(acute liver injury，ALI)是肝细胞较短时间内发生损伤，功能迅速丧失或降低，伴有凝血功能障碍、黄疸等症状，常发展为肝性脑病的一种临床综合征[1]。大量研究显示，微小RNA(microRNA，miRNA，miR)与急性肝损伤的发生发展密切相关[2]。微miR-7作为miRNAs家族重要成员之一，在肝脏相关疾病的发生发展过程中也发挥了重要的调控作用[3-4]。然而，miR-7在急性肝损伤发生中的可能作用及相关机制仍未有研究报道。近年来，我们课题组发现，miR-7不仅参与了机体免疫细胞的发育和功能的变化，还与炎症相关临床疾病的发生过程密切相关[5-6]，提示miR-7与机体免疫反应密切相关。……