廖 雁， 乔 圆， 南 方， 郭宝璐， 梁月琴， 范彦英

(山西医科大学基础医学院药理教研室，山西 太原 030001)

氯沙坦通过激活AMPK抑制LPS诱导的小鼠海马GFAP表达*

廖 雁， 乔 圆， 南 方， 郭宝璐， 梁月琴， 范彦英△

(山西医科大学基础医学院药理教研室，山西 太原 030001)

目的： 探讨氯沙坦对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响，以及其机制是否与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)有关。方法: 将成年雄性昆明小鼠分为正常对照组、LPS模型组、氯沙坦给药组及氯沙坦与compound C合用组。侧脑室注射相同剂量LPS (24 μg/d，每天1次，共2次)，以建立中枢神经炎症损伤模型；氯沙坦(0.5、1 或5 mg·kg-1·d-1)于LPS注射前14 d开始连续每日腹腔注射给药；AMPK抑制剂Compound C (10 mg·kg-1·d-1)于LPS注射前2 d开始连续每日腹腔注射给药。在LPS末次注射后的第3天取各组小鼠的海马脑区组织，利用Western blot法检测GFAP、AMPK、p-AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的蛋白水平。结果: 2次LPS注射后可显著诱导GFAP在海马脑区的表达(P<0.01)，而氯沙坦可浓度依赖地抑制LPS诱导的GFAP表达，当氯沙坦剂量为5 mg·kg-1·d-1时可显著抑制GFAP表达(P<0.05)，同时，在该剂量下，氯沙坦显著提高了AMPK的磷酸化水平(P<0.01)，但对mTOR的磷酸化水平无明显调节作用；而AMPK抑制剂Compound C可显著逆转氯沙坦对GFAP表达及AMPK磷酸化的调节作用(P<0.05)。结论: 氯沙坦可抑制LPS诱导的海马GFAP表达，该作用可能与其激活AMPK有关，但并不依赖于mTOR信号通路。

氯沙坦； 脂多糖； 胶质纤维酸性蛋白； 腺苷酸活化蛋白激酶

星形胶质细胞作为中枢神经系统的重要组成部分，可诱导神经元突触的形成，并参与对突触功能、神经元能量供应及神经递质释放的调控过程[1-3]，在保持血脑屏障完整和调节脑血流量中发挥重要作用[4]。在感染、创伤、神经退行性疾病等病理条件下，星形胶质细胞被激活，表现为星形胶质细胞胞体肥大，突起增粗、延长，细胞数目增多，胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)表达增加[5-7]。尽管活化的星形胶质细胞可通过提高谷氨酸摄取、增加糖原储存、清除自由基、释放营养因子等途径发挥神经保护作用[8]，但是过度激活的星形胶质细胞往往会产生大量的炎症因子而损伤神经元及抑制轴突的再生和重建[9]。……