张亚辉， 汪 雄， 吴胜英， 彭吉霞， 武福云， 柯 镜， 张 鹏， 张秋芳， 吕艳霞

(湖北医药学院病理生理学教研室， 湖北 十堰 442000)

核受体NR6A1通过上调RIPK3基因表达诱导血管平滑肌细胞凋亡*

张亚辉， 汪 雄， 吴胜英， 彭吉霞， 武福云， 柯 镜， 张 鹏， 张秋芳， 吕艳霞△

(湖北医药学院病理生理学教研室， 湖北 十堰 442000)

目的： 探讨核受体亚家族6A1(NR6A1)对血管平滑肌细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法: 将腺病毒Ad-NR6A1感染大鼠血管平滑肌细胞，分别在感染后0 h、24 h和48 h时进行MTT实验，以时间为横坐标，A570为纵坐标绘制细胞生长曲线，观察NR6A1对细胞生长的影响；进行DAPI染色、TUNEL染色及caspase活性检测，观察细胞凋亡情况； 进一步通过基因芯片技术，寻找NR6A1的靶基因；采用siRNA介导的基因沉默技术，观察受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(RIPK3)基因沉默对NR6A1诱导的血管平滑肌细胞凋亡的影响。结果: 腺病毒Ad-NR6A1感染细胞48 h时，NR6A1过表达组细胞数量较对照组(重组腺病毒载体Ad-LacZ)明显减少；DAPI染色显示NR6A1过表达诱导血管平滑肌细胞出现核浓缩和核碎裂的凋亡表型，TUNEL染色显示NR6A1过表达引起细胞凋亡，caspase活性检测结果显示NR6A1过表达细胞内caspase-3、caspase-8和caspase-9活性均较对照组高；基因芯片技术检测发现，NR6A1过表达上调血管平滑肌细胞中RIPK3基因表达；RIPK3基因沉默可以显著抑制NR6A1诱导的平滑肌细胞凋亡。结论: NR6A1通过上调RIPK3基因表达诱导血管平滑肌细胞凋亡。

核受体亚家族6A1； 受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3； 细胞凋亡

核受体亚家族6A1(nuclear receptor subfamily 6，group A，member 1，NR6A1)又名生殖细胞核因子(germ cell nuclear factor，GCNF)，是目前发现的核受体超家族第6亚族唯一的成员。……