尹思远 白佳珂 李锂 马小来

（深圳市海普瑞药业集团股份有限公司，深圳 518057）

食神鞘氨醇杆菌（Sphingo spiritivorum）肝素酶的制备和性质研究

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筛选新型肝素酶产生菌，制备新型肝素酶并对其降解肝素能力进行测试。采用定向富集方法对土壤中的菌群进行培养，筛选分离产肝素酶的新种菌株，利用微生物发酵和蛋白纯化技术制备肝素酶，考察新型肝素酶的理化性质和酶切位点，之后使用新型肝素酶降解肝素并测试产物特征。筛选分离得到1株新的肝素酶产生菌，属食神鞘氨醇杆菌（Sphingo spiritivorum）。发酵后得到的粗酶，经多步柱层析纯化后得到的新型肝素酶SShepI和SShepII，用得到的酶降解肝素得到两种新型酶制低分子肝素。利用食神鞘氨醇杆菌中分离纯化得到的两种新型肝素酶SShepI和SShepII制备的新型酶制低分子肝素，有望开发成抗凝血效果更佳或具有新临床功能的低分子肝素药物。

食神鞘氨醇杆菌；肝素酶；制备；性质

肝素和低分子肝素是一大类复杂的黏多糖天然药物，广泛用于临床抗凝血治疗，低分子肝素因其副作用低而应用更为广泛［1-2］。目前，化学裂解法和酶降解法是国内外制备低分子肝素的两种主要方法［3］。化学裂解法的成本较低，目前的大品牌低分子肝素如依诺肝素、达肝素、那曲肝素及帕肝素等都是经化学降解而来。但化学裂解的工艺过程较复杂，往往会产生环保问题，而且低分子肝素生产过程中使用的有毒有害溶剂会对生产人员的健康造成损害。……