廖继研?李木兰?张桂花

[摘要] 目的 分析研討新生儿高胆红素血症对脑干听觉诱发电位影响的相关性。 方法 回顾分析63例患儿（新生儿高胆红素血症），均为我院2015年3月～2016年6月期间儿科患儿，均接受脑干听觉诱发电位（BAEP）检查，按照检查结果分A组（血清胆红素221～256μmol/L，21例）、B组（血清胆红素257～342μmol/L，21例），C组（血清胆红素>342μmol/L，21例），另外选取同时期无黄疸健康患儿22例纳入到此研究对照组内，均接受BAEP检查，对比分析检查结果。 结果 对比血清胆红素指数，对照组低于A组，A组低于B组，B组低于C组，组间数据有统计学意义（P<0.05）；对比高血清胆红素持续时间，B组高于A组，C组高于B组，组间数据有统计学意义（P<005）。对比四组研讨对象败血症、溶血、胎膜早破、剖宫产、入院前光疗、母乳喂养，以及TSB峰值、黄疸持续时间状况，组间数据无统计学意义（P>0.05）；对比酸中毒、B/A比值，组间数据有统计学意义（P<0.05）。 结论 新生儿听神经会因高胆红素血症受到一定损伤，血清胆红素指数和持续时间与神经损伤之间呈正性关系，临床可把BAEP方式作为新生儿高胆红素血症脑干功能和听力障碍检查的首选方式，且意义重大。

[关键词] 高胆红素血症；新生儿；血清胆红素；脑干；听觉

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）16-54-04

Correlation between neonatal hyperbilirubinemia and brainstem auditory evoked potential

LIAO Jiyan1 LI Mulan2 ZHANG Guihua1

1.Department of Pediatrics，Yingde Maternal and Child Health-Care Hospital，Yingde 513000，China；2.Clinical Laboratory，Yingde Maternal and Child Health-Care Hospital，Yingde 513000，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between neonatal hyperbilirubinemia and brainstem auditory evoked potential. Methods 63 cases （neonatal hyperbilirubinemia） cured in our hospital from March 2015 to June 2016 were retrospectively analyzed.They were all performed brainstem auditory evoked potential（BAEP）examinations.According to the test results，they were divided into A group （serum bilirubin，221-256μmol/L，21 cases），B group（serum bilirubin，257-342μmol/L，21 cases），C group （serum bilirubin>342μmol/L，21 cases）.In addition，22 healthy children without jaundice at the same time were selected as control group，and they were performed BAEP examination.Examination results of the four groups were compared and analyzed. Results For serum bilirubin index，the control group was lower than the A group，the A group was lower than that of the B group，and the B group was lower than the C group，the data between the two groups were statistically significant（P<0.05）.For high serum bilirubin duration，the B group was higher than the A group，the C group was higher than that of the B group，and the data between the two groups were statistically significant（P<005）.Compared the four groups of subjects with sepsis，hemolysis，premature rupture of membranes，cesarean section，pre hospital phototherapy，breast feeding，and the peak value of TSB and duration of jaundice，there was no statistical significance between the two groups（P>0.05）.For acidosis and B/A ratio，the data between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Neonatal auditory nerve is damaged by hyperbilirubinemia.There was a positive relationship between serum bilirubin index and duration and nerve damage.BAEP can be used as the first choice for neonatal hyperbilirubinemia，brainstem function and hearing impairment，and is of great significance.endprint

[Key words] Hyperbilirubinemia；Neonate；Serum bilirubin；Brain stem；Hearing

新生儿高胆红素血症（huperbilirubinemia，高胆）[1-2]，此疾病属于新生儿阶段较为常见的一种疾病，而新生儿高胆红素血症常见且严重并发症之一则为胆红素脑病，可造成人类智能发育缓慢和听力障碍。大部分学者均认为[3-5]，新生儿足月阶段血清胆红素指数越高，尤其在342μmol/L之上，发生胆红素脑病的可能性也就越大。胆红素可沉积、结合、聚集神经细胞毒性，而在结合和聚集阶段中，损伤神经元存在可逆性，临床无症状，发展到沉积阶段，疾病则无可逆性，会对神经系统产生后遗症。为此，早期明确高胆红素血症对新生儿脑组织的损害性，属于疾病干预和防治的关键环节之一[6]。此研究分组研讨三组患者，意在研讨新生儿高胆红素血症对脑干听觉诱发电位影响的相关性。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析63例患儿（新生儿高胆红素血症），均为我院2015年3月～2016年6月期间儿科患儿，63例患儿中男32例，女31例，年龄2～29d，平均（15.5±13.5）d，体重2501～4003g，胎龄37.5～41.8周，新生儿出生1分钟评分均在8分或以上，A组（血清胆红素221～256μmol/L，21例）、B组（血清胆红素257～342μmol/L，21例），C组（血清胆红素>342μmol/L，21例），另外选取同时期无黄疸健康患儿22例纳入到此研究对照组内，对照组内12例男性，10例女性，年龄2.5～29d，平均（15.7±13.3）d，体重2502～4004g，胎龄37.5～41.7周，新生儿出生1分钟评分均在8分或以上。三组研讨对象一般资料（胎龄、年龄、体重等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

用全自动生化分析仪测定三组研讨对象血清胆红素指数。用美国CADWELL公司提供的BAEP Sierrall诱发电位仪测定BAEP指数，新生儿入睡之后，隔声电屏蔽室中进行测试，记录接地电极、参考电极、电极至于新生儿前额、乳突、头顶，安放电极前需清洁局部皮肤，电极强度85dBnHL，阻抗在5KΩ以下，受试耳用短声刺激，叠加次数1500次，滤波区间200～2000Hz，每秒重复次数11.1次，0.1ms波宽，共扫描10ms，50uV灵敏度，给予侧耳白噪声35dB，各耳朵至少测试2次。

治疗：按照患儿疾病状况给予光疗、抗感染，输注白蛋白，口服茵栀黄等，并给予亚低温治疗，给予头部选择性降温，将其置入到暖箱内，不开暖箱，新生儿头部戴降温帽，冷却循环水，控制标准为直肠温度（33.5～34.5）℃，1～2h内快速降到目标范围中，完成治疗后，调节温度，让患兒复温7h左右，温度一般为36.2～37.2℃。

1.3 观察指标

研讨过程中，患儿产后42天、出生3个月、6个月时均接受体检，需记录三组研讨对象高胆红素血症水平和高胆红素血症持续时间（用全自动生化分析仪进行测定），并对比分析。同时，需记录其败血症、溶血、酸中毒、胎膜早破、剖宫产、入院前光疗、母乳喂养，以及B/A比值、TSB峰值、黄疸持续时间等指数，并进行对比。

1.4 统计学处理

此研究中研究所得数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，多组比较采用方差分析，组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清胆红素和持续时间比较

对比血清胆红素指数，对照组低于A组，A组低于B组，B组低于C组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；对比高血清胆红素持续时间，B组高于A组，C组高于B组，组间比较差异有统计学意义（P<005）。见表1。

2.2 各项指数比较

对比四组研讨对象败血症、溶血、胎膜早破、剖宫产、入院前光疗、母乳喂养，以及TSB峰值、黄疸持续时间状况，组间数据无统计学意义（P>0.05）；对比酸中毒、B/A比值，组间数据有统计学意义（P<005）。见表2。

3 讨论

新生儿血脑屏障发育不成熟，其体内胆红素指数超过正常水平后，血清游离胆红素则可穿透血脑屏障[7-8]，损害到中枢神经系统，有毒性作用。现暂

不明确胆红素神经毒性相关机制。有学者认为此刻能和神经细胞发生突触传导存在关系。而胆红素神经毒性的突出表现之一则为听力损害，胆红素毒性较为敏感的部位则为脑干听觉通路。BAEP可准确、全面的记录到听觉传导通路神经电位相关活动[9-10]，将耳蜗到脑干相关组织构成功能状况客观反映出。BAEP可明确来源，I波属于听神经颅外段同侧动作电位，Ⅲ波和双侧桥脑中上橄榄核存在关系，V波则发生在下丘脑部位。所以，BAEP在临床定位诊断脑干病变和听力障碍疾病上，早期因损害听力系统所导致的亚临床病灶。此研究中将高胆红素血症按其程度分组讨论，结果表明程度不同的高胆红素均可诱发脑干听觉传导通路出现异常变化，且因血清胆红素指数不断上升，损伤神经系统的程度也就更为明显，此研究结果和以往临床报道结果一致[11-13]。血清胆红素对脑部损伤不仅取决在血清内游离末胆红素指数，还和新生儿血脑屏障健康与否存在关系，产妇分娩后，新生儿血脑屏障发育速度较快，但分娩后三天中，新生儿血脑屏障仍然处于不成熟阶段，也就是说，新生儿人群属于胆红素脑疾病发病的高发性人群。大部分BAEP变化属于可逆的，但可逆性和早期干预有效性存在关系[14-15]。此研究中1例B组患者胆红素指数为554.2μmol/L，因接受诊治时间较晚，治疗后随访时间为6个月，BAEP仍然无法恢复，需给予康复性治疗。提示一定水平的胆红素对神经系统所造成的损伤性，早期均有可逆性。所以，高胆红素新生儿，不管胆红素指数高低，临床均需进行密切性观察，及时给予有效干预，避免胆红素指数过高对新生儿中枢神经系统产生不可逆的损坏[16-18]。endprint

BAEP属于临床应用较为广泛的一种检查方式，所存在的辅助性判定价值已得到全球范围医学界的认可，所以，分析BAEP检查方式特征，在临床和基础两方面均有重要价值和意义。此检查方式可准确、全面的几率声刺激听觉神经后所发生的相关电位活动，将听神经系统的病理状况和生理过程均反映出。BAEP方式不因患者年龄而产生限制性，存在客观性好、简单、灵敏、无创等优势[19-20]，且患者意识状况对其无任何影响，比较适合筛查婴幼儿、新生儿听力状况，且敏感性和可靠性均较高。BAEP检查的Ⅰ波-Ⅴ波所存在的神经发生源具有特定性，听神经颅外段电活动与I波存在关系，颅内上橄榄核电活动与Ⅲ波之间存在关系，而下丘中央核团电活动与Ⅴ波存在关系。而Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波在刺激强度区域中均处于稳定状态，因此，一般用Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波潜伏阶段代表损害神经系统严重程度，其潜伏时间越长，对其所带来的损害性也就更为严重。所以，中枢神经系统受血清胆红素所带来的毒性作用，可从观察BAEP检查的潜伏阶段（Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波）和波间期（Ⅰ-Ⅴ波间、Ⅲ-Ⅴ波间、Ⅰ-Ⅲ波间）延长状况进行判定。血浆内主要和白蛋白结合方式存在的血清末结合胆红素，部分以游离方式存在，且相互保持着动态稳定，B/A值较高会导致白蛋白与胆红素联结疏松，游离血清胆红素，加强通过血脑屏障的作用，进而让听神经毒性被加重。酸中毒属于造成BAEP异常的危险因素之一。尤其是pH<7.3时，开放血脑屏障的程度有所增加，游离胆红素不仅可穿透屏障，其可和白蛋白进行结合，进入到人体中枢神经中，沉积、结合、聚集在细胞膜上。此外，血清胆红素以BH2的方式沉积在细胞中，酸性状况下，胆红素形成BH2的可能性更大，容易沉积在细胞膜中，进而让胆红素听毒性被加重。

新生儿早期较为常见的一种症状则为新生儿黄疸，如新生儿足月血清胆红素指数在12.9mg/dL之上，则可称之为新生儿高胆红素血症，也可将其称病理性黄疸。近几年来，此疾病发病率一致居高不下，且有逐年攀升趋势。高胆红素血症对新生儿神经细胞有毒性作用，当血脑屏障被破坏或胆红素指数超过标准范围，则血清游离胆红素穿越血脑屏障的可能性较大，中枢神经则会因此受到毒性作用。高胆红素血症，因神经细胞部位沉积胆红素，进而损伤到新生儿中枢神经元，此为最轻、最早的损伤，症状则表现为听力降低。胆红素对脑细胞膜电位有阻滞作用，脑细胞功能受到影响，且能量代谢被降低，神经细胞部位会沉积胆红素，诱发电位变化，同时，也会轻度牵涉到耳蜗功能。综上，新生儿听神经会因高胆红素血症受到一定损伤，血清胆红素指数和持续时间与神经损伤之间呈正性关系，临床可把BAEP方式作为新生儿高胆红素血症脑干功能和听力障碍检查的首选方式，且意义重大。

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（收稿日期：2017-05-05）endprint