江泽斌

[摘要] 目的 探讨匹多莫德用于小儿慢性扁桃体炎的临床疗效及对患儿血清白细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）的影响。 方法 108例慢性扁桃体炎患儿随机分为观察组（n=54）与对照组（n=54），对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上加用匹多莫德治疗，对比两组患儿治疗有效率、治疗后发作频率及治疗前后血清IL-4和IFN-γ水平的变化。 结果 观察组有效率为92.6%，显著高于对照组的77.8%（P<0.05），治疗后1年内观察组发作次数显著少于对照组（P<0.01）；两组治疗前血清IL-4、IFN-γ水平比较均无统计学差异（P>0.05），治疗后IL-4显著降低、IFN-γ水平显著增高（P<0.01），且治疗后观察组血清IL-4显著低于对照组、IFN-γ显著高于对照组（P<0.01）。 结论 匹多莫德用于小儿慢性扁桃体炎的治疗，能够提高治疗效果，减少复发次数，同时能够有效改善患儿的机体免疫功能，促进病情恢复。

[关键词] 慢性扁桃体炎；匹多莫德；疗效；IL-4；IFN-γ

[中图分类号] R766.18 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）16-51-04

Clinical effect of Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum IL-4 and IFN-γ

JIANG Zebin

Department of Otorhinolaryngology， Puning People's Hospital， Puning 515300， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum interleukin 4 （IL-4） and interferon-γ （IFN-γ）. Methods 108 children with chronic tonsillitis were randomly divided into the observation group （n=54） and the control group （n=54）. Patients in the control group were given conventional treatment while the observation group was additionally given pidotimod for treatment at basis of the control group. Effective rate of treatment， seizure frequency after treatment and changes of serum IL-4 and IFN-γ before and after treatment of patients in two groups were compared. Results The effective rate in the observation group was 92.6%， significantly higher than that in the control group 77.8% （P<0.05）. After treatment， seizure times in one year of the observation group was significantly fewer than that of the control group （P<0.01）. Serum IL-4 and IFN-γ before treatment of two groups had no significant difference （P>0.05）. After treatment， IL-4 was significantly reduced while IFN-γ was significantly increased （P<0.01）. And after treatment， serum IL-4 of the observation group was significantly lower than that of the control group while IFN-γ was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. Conclusion Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis can improve curative effect and reduce the recurrence times. In addition， it can effectively improve immune function of children and promote disease recovery.

[Key words] Chronic tonsillitis； Pidotimod； Clinical effects； IL-4； IFN-γ

慢性扁桃體炎多数因急性扁桃体炎反复发作转变而来。患者可因猩红热、麻疹、流感、白喉等多种传染性疾病导致慢性扁桃体炎的急性发作，急性上呼吸道感染、鼻窦感染也可导致该病的复发[1]。导致扁桃体炎的病原菌以链球菌与葡萄球菌最为常见[2]。该病在临床主要表现为反复发作的咽部不适、异物感、咽喉部干燥、痒、刺激性咳嗽以及口臭等。慢性扁桃体炎在学龄前儿童中较为常见，对患儿的生长发育及生活质量造成严重不良影响。目前多数专家学者认为该病的发生主要原因为机体免疫力低下[3]。一般情况下，反复发作的扁桃体炎或已对全身产生不利影响，应考虑外科扁桃体摘除术治疗，但在学龄前儿童中，由于家长的担忧及患儿的恐惧，手术率较低，而药物治疗的作用便凸现出来。笔者采用匹多莫德辅助治疗慢性扁桃体炎患儿54例，取得了较好的效果，现将结果报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科门诊于2014年5月～2016年4月期间就诊的慢性扁桃体炎反复发作患儿108例，其中男66例，女42例，年龄3～9岁，平均年龄（6.3±2.4）岁，发作频率4～9次/年，平均（6.2±1.3）次/年。所有患儿均表现为发热、咽痛、吞咽困难、不同程度的扁桃体肿大（单侧肿大者38例，双侧均肿大者70例；Ⅰ度肿大42例，Ⅱ度肿大40例，Ⅲ度肿大26例）、扁桃体可见脓点或脓苔，同时可伴有咳嗽，双肺听诊未及干湿性啰音，外周血白细胞及中性粒细胞计数明显增高，除外下呼吸道感染，经咽拭子培养检出病原菌，均符合慢性扁桃体炎的相关诊断标准[4]。所有患儿近期均无糖皮质激素使用史，无抗菌药物使用史，除外及慢性咽峡炎、下呼吸道感染、白喉以及其他急慢性感染性疾病，除外严重肝肾功能障碍性疾病，对本研究所用药物均无过敏史。将上述所有患儿以数字表法随机分为观察组与对照组，每组54例，两组患儿在性别、年龄、扁桃体炎发作频率、扁桃体肿大程度、体温、临床症状等方面比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性，研究对象监护人均对研究内容知情同意，研究内容经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患儿在慢性扁桃体炎急性发作期均常规给予阿莫西林/克拉维酸钾（力丁沙，瑞阳制药有限公司，H20013187）100mg/（kg·d），分两次加入到0.9%氯化钠注射液100mL中静脉注射；對伴有咳嗽、咳痰患儿给予布地奈德混悬液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20090902） 0.5～1.0mg/次加入生理盐水1～2mL，经6～8L/min流量的氧气驱动雾化吸入，每日2次，每次5～10min，症状好转后停药；对于高热患儿则给予布洛芬混悬液（美林，上海强生制药有限公司，H19991011）口服控制体温，2～3岁12～14公斤患儿每次3mL，4～6岁16～20公斤患儿每次5mL，7～9岁22～26公斤每次8mL，若体温不降，可每隔4～6小时重复给药一次，24小时不超过4次。观察组患儿在上述治疗基础上加用匹多莫德口服液（普利莫，DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l.，注册证号H20090934，规格：400mg：7mL）口服治疗，急性期每次400mg，每日2次口服，非急性期每次400mg，每日1次口服。两组患儿疗程均经上述治疗6周后进行疗效观察。

1.2.2 生化检验方法 两组患儿均于治疗前、治疗后抽取清晨空腹静脉血3～5mL，4℃下以2000r/min的转速离心15min，取上清液置于-20℃冰箱内冻存备测。血清IL-4与IFN-γ的检测均采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒均由武汉佑奇生物科技有限公司提供，仪器为奥地利ClinBio128型酶标仪，测定492nm处的吸光度及空管492nm处的吸光度，绘出标准曲线后，计算出浓度。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 （1）治疗后随访过程中，1年以内咽喉肿痛、扁桃体红肿、扁桃体化脓≤2次为显效；（2）慢性扁桃体炎发作次数明显减少，且每次发作时咽喉肿痛、扁桃体红肿及扁桃体化脓情况较前明显减轻为有效；（3）发作次数及临床症状体征均未见明显好转为无效[5]。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。对比两组患儿有效率及治疗后1年内发作次数。

1.3.2 生化指标 对比两组患儿治疗前后IL-4、IFN-γ水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行计算和对比分析，其中计量资料采用（）的形式表示，两组之间的均数比较采用t检验，两组之间率的比较采用χ2分析，均以P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效及治疗后1年内发作次数比较

经上述治疗，观察组有效率为92.6%，显著高于对照组的77.8%（P<0.05），治疗后1年内观察组发作次数显著少于对照组（P<0.01）。详见表1。

2.2 两组患儿治疗前后血清IL-4与IFN-γ比较

两组患儿治疗前血清IL-4、IFN-γ水平比较均无统计学差异（P>0.05），经上述治疗，两组血清IL-4均显著降低、IFN-γ水平显著增高（P<0.01），且治疗后观察组血清IL-4显著低于对照组、IFN-γ显著高于对照组（P<0.01）。详见表2。

3 讨论

咽部是饮食和呼吸气体的一个必经之处，不可避免的经常性接触异物及细菌，且较容易将细菌隐藏在这一部位。咽部的淋巴组织较为丰富，同时扁桃体也与淋巴组织共同承担了这一区域的对外来病原体的防御功能。但由于该部位解剖位置的特

殊性，溶血性链球菌、葡萄球菌以及肺炎链球菌等极易侵袭该处，从而导致咽峡炎、扁桃体炎、喉炎等急慢性感染性疾病的发生，而因婴幼儿的免疫功能发育尚未完善，导致这些感染性疾病在婴幼儿中更为常见[6]。正常情况下，扁桃体表面上皮完整，且不断有粘液分泌，随时可将附着在此处的病原菌以及脱落的上皮自隐窝口处排出，从而维持局部清洁状态，避免感染。但当因疲劳、上呼吸道感染等导致机体抵抗能力降低时，扁桃体上皮的防御机制受损，腺体分泌功能降低，不能有效清除局部致病菌，则可导致扁桃体或咽部感染[7]。

关于慢性扁桃体炎的治疗，外科手术切除无疑是最为有效且最为彻底的解决办法，但对于婴幼儿，由于小儿的机体功能相对不甚完善，同时家属不忍心小儿承受外科手术带来的痛苦，故小儿慢性扁桃体炎外科手术切除率并不高。因此，内科药物治疗在小儿慢性扁桃体炎的治疗中一直处于非常重要的地位。常规治疗无非就是抗菌药物、对症支持治疗，而由于近年来广谱抗菌药物在临床的广泛应用甚至滥用，导致耐药菌株增多，抗菌药物治疗效果并不理想。匹多莫德是一种人工合成的药物，是一种纯度较高的二肽，也是临床免疫调节剂中生物利用度唯一被确定的药物。该药物主要通过刺激非特异性自然免疫、细胞免疫、体液免疫而发挥其临床效果[8]。既往该药物主要用于免疫功能低下的患者的辅助治疗，近年来在婴幼儿反复感染性疾病中表现出的优异疗效逐渐被关注[9-11]。为了探讨匹多莫德在小儿慢性扁桃体炎治疗中的临床效果及其对IL-4、INF-γ的影响，笔者在常规治疗基础上加用匹多莫德治疗54例慢性扁桃体炎患儿，并与仅采用常规治疗的54例患儿进行了对比分析。结果显示，观察组有效率为92.6%，显著高于对照组的77.8%（P<0.05），治疗后1年内观察组发作次数显著少于对照组（P<0.01）。这一结果表明，加用匹多莫德能够有效提高治疗有效率，且能够有效减少治疗后患儿慢性扁桃体炎的发作频率，由此看来，匹多莫德在小儿慢性扁桃体炎治疗中具有确切疗效。另外，笔者针对患儿血清IL-4及INF-γ的治疗前后的变化也进行了相应的对比分析，结果显示，两组患儿治疗前血清IL-4、IFN-γ水平比较均无统计学差异（P>0.05），经上述治疗，两组血清IL-4均显著降低、IFN-γ水平显著增高（P<0.01），且治疗后观察组血清IL-4显著低于对照组、IFN-γ显著高于对照组（P<0.01）。已有研究表明，慢性扁桃体炎与T细胞免疫功能紊乱存在密切联系，且是一个连续的过程，即使在扁桃体炎的缓解期，T细胞的免疫失衡仍然存在。而在机体免疫反应中起到核心作用的即为Th细胞，该细胞能够通过一系列细胞因子的释放来调节急慢性炎症反应，而Th细胞又分为Th1、Th2两种，Th1的免疫调节作用主要依赖IFN-γ实现，而Th2的调节功能则主要依赖IL-4来实现[12-14]。Th1、Th2细胞之间存在一种相互制约的关系，从而维持一个动态平衡，进而维持机体免疫功能的正常[15]。当Th1应答占据优势地位时，感染病情减轻，而当Th2应答占优势时，则病情加重。由此看来，IL-4水平减低，Th1处于劣势，病情减轻，而IFN-γ水平升高，Th2处于优势，病情减轻。也就是说，该研究结果再次证实，由于匹多莫德的应用，能够更加有效的缓解观察组患儿的病情。endprint

综上所述，笔者认为，匹多莫德用于小儿慢性扁桃体炎的治疗，能够提高治疗效果，减少复发次数，同时能够有效改善患儿的机体免疫功能，促进病情恢复。

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（收稿日期：2017-04-06）endprint