侯 林，许晟迪，张柱霞，邵 国*，黄丽华

研究进展

Hamartin在低氧/缺血耐受中的作用

侯 林1,3,4，许晟迪1,4，张柱霞1,4，邵 国1,3,4*，黄丽华2*

低氧/缺血是临床上各系统均广泛涉及的病理生理过程，同时也是一些极端环境下人们所无法回避的难题。通常细胞、组织由于氧气、能量供给不足会出现一系列的损伤，严重时甚至死亡。但是细胞、组织在面对这种损伤时并非束手无策，内源性防护机制可以提高细胞、组织对低氧/缺血的耐受性。低氧预适应就是调动细胞、组织对低氧/缺血的耐受的一种有效现象。低氧预适应是指：预先给细胞、组织一个非致死性的低氧/缺血刺激，细胞、组织对随后致死性低氧/缺血刺激的耐受性增强[1]。低氧预适应可以通过上调多种抗氧化酶的表达来减弱由低氧/复氧诱导的氧化应激反应和心脏延迟保护[2]。早在1986年Murry在研究犬的心脏时根据对心脏重复缺血后心脏对缺血损伤的耐受现象的观察发现经过低氧/缺血预处理后阻断犬冠状动脉40 min所致的心肌梗死范围与对照组相比减少了75%。之后Agematsu K等人通过实验研究发现低氧/缺血对大脑的保护作用[3]。有研究报道，在缺血/低氧条件下，hamartin对细胞/组织起到保护作用[4]，这也为临床上预防或治疗一些低氧/缺血性疾病提供了新的思路。

1 Hamartin的结构及表达

遗传疾病结节硬化复合症(tuberous sclerosis complex, TSC)的发病是由于肿瘤抑制基因TSC1或TSC2基因突变引起，TSC1基因正常的表达产物为Hamartin，TSC2基因的表达产物为Tuberin，通常情况下这两种产物结合形成TSC1/TSC2复合物参与信号通路的调节[5]。……