拜承萍， 赵晨亮

钾通道Kv4.2、Kv1.4在硫化氢后处理对大鼠短暂全脑缺血神经保护中的作用研究

拜承萍1， 赵晨亮2

目的 研究硫氢化钠(sodium hydrosulfide，NaHS)后处理对短暂全脑缺血大鼠海马中钾通道Kv4.2和Kv1.4 mRNA表达变化的影响及其脑保护作用，从而探讨NaHS对大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的机制。方法 用4VO方法建立大鼠短暂性全脑缺血(transient global cerebral ischemia，tGCI)模型，大鼠被随机分配到3组，分别为：假手术组(sham)、tGCI组、NaHS后处理组。NaHS后处理组为 tGCI之后1 d，给予大鼠腹腔注射NaHS 24 μmmol/kg或者180 μmmol/kg。通过尼氏染色与NeuN免疫染色确定海马神经元的死亡，通过RT-PCR方法检测海马组织Kv4.2和Kv1.4 mRNA 水平的表达变化。结果 (1)与tGCI组比较，在tGCI之后1 d给予24 μmol/kg NaHS后处理使海马CA1区存活细胞数目显著增加，而高剂量的 NaHS(180 μmol/kg)后处理对tGCI大鼠海马CA1区则无明显的保护作用。(2)在Re 26 h和Re 48 h，海马组织中Kv4.2、Kv1.4的mRNA 表达水平均明显低于假手术组(P<0.05)。在Re 26 h+NaHS组，kv4.2(1.24±0.08)和kv1.4(1.11±0.07)的mRNA表达水平均分别高于Re 26 h组的kv4.2(0.75±0.04)和kv1.4(0.79±0.06)，差异均有显著性(P<0.05)。结论 外源性NaHS可能通过上调大鼠tGCI后海马区Kv4.2和Kv1.4 mRNA的表达，从而导致膜电位超极化，降低神经元兴奋性和氧耗，继而保护神经元免受脑缺血损伤。

短暂性全脑缺血； 钾通道； 硫氢化钠； 神经保护

缺血性卒中是导致死亡和残疾的主要原因。后处理可在脑缺血发生后应用并减轻再灌注损伤，开展各种后处理方式的基础及临床研究，将有利于开发后处理“模拟”药物。此外，由于缺血后神经元损害的机制尚未完全清楚[1]，对其有效治疗极为有限。兴奋毒性是缺血后神经元损伤的主要原因，研究认为A型钾电流IA对调节神经元的兴奋性具有重要作用，可能影响缺血后兴奋毒性所致的细胞坏死的发病机制[2]。Kv4.2、Kv1.4属于A型钾通道，它们是IA的主要促成者，2001年Huang等[3]的研究表明，钾通道基因表达水平的变化与脑缺血时钾电流发生的变化相一致。……