胡强 俞文华 陈高 杜权

HIF-1α介导上调BNIP3在蛛网膜下腔出血后早期皮层神经元凋亡中的作用机制

胡强 俞文华 陈高 杜权

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、BNIP3在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期皮层神经元凋亡中的作用机制。方法 采用颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型，设SAH组、2-甲氧雌二醇（2ME2）组和假手术（sham）组，每组10只。造模后24h对SAH大鼠神经功能进行评价；取大鼠脑组织，采用TUNEL法检测凋亡指数，免疫荧光染色检测HIF-1α的组织细胞定位，Western blot检测HIF-1α、BNIP3蛋白表达水平。 结果 与sham组比较，造模后24h SAH组大鼠脑组织中HIF-1α、BNIP3蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），凋亡指数明显增高（P＜0.05），神经功能评分明显降低（P＜0.05）。与SAH组比较，2ME2组大鼠脑组织中HIF-1α、BNIP3蛋白表达水平均明显下降（均P＜0.05），凋亡指数明显下降（P＜0.05），神经功能评分明显升高（P＜0.05）。HIF-1α主要定位表达于神经元。 结论 HIF-1α介导上调BNIP3并参与了SAH后早期皮层神经元凋亡过程。

蛛网膜下腔出血 缺氧诱导因子-1α 凋亡 BNIP3

蛛网膜下腔出血（SAH）具有较高的致残率、病死率，约85%由颅内动脉瘤破裂所致[1]。目前治疗手段（手术夹闭、介入栓塞）以及神经影像技术等不断进步，然而SAH患者预后改善并不显著。近年来研究表明早期脑损伤（EBI）与SAH患者高风险致残、病死等密切相关，及时对EBI进行有效干预可能改善患者预后[2-4]。EBI涉及一系列病理、生理变化，具体发病机制尚不清楚，现有研究指出细胞凋亡在SAH后EBI中发挥重要作用[5-6]。相关文献报道缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在SAH后脑组织表达明显增多[7-8]，但它在SAH后EBI中的具体机制尚未清楚。BNIP3是HIF-1α的重要靶基因之一，它是Bcl-2家族蛋白，参与细胞凋亡过程。……