王维明 周香 郑志强

●论 著

青蒿琥酯诱导胃癌BGC-823细胞死亡的实验研究

王维明 周香 郑志强

目的 观察青蒿琥酯（ART）对胃癌细胞株BGC-823的裸鼠移植瘤生长的影响，并探讨其可能的作用机制。方法将胃癌BGC-823细胞注射至裸鼠右侧背部近腋下部位皮下，建立荷瘤裸鼠模型并随机分为空白对照组（0mg/kg ART组）、60mg/kg ART组、120mg/kg ART组、240mg/kg ART组，每组5只。各组裸鼠每天腹腔注射ART1次（空白对照组注射0.9%氯化钠溶液），连续15d，观察裸鼠移植瘤生长情况，并采用RT-PCR、免疫组化及Western blot法测定血管内皮生长因子（VEGF）及钙中性蛋白酶2（Calpain2）表达情况。结果 4组裸鼠移植瘤体积比较有统计学差异（P＜0.05），两两比较亦有统计学差异（均P＜0.05），与空白对照组比较，60mg/kg ART组、120mg/kg ART组、240mg/kg ART组裸鼠移植瘤体积均明显缩小，ART表现出剂量依赖性的抑瘤作用。4组胃癌BGC-823细胞VEGF、Calpain2 mRNA与蛋白表达水平比较均有统计学差异（均P＜0.05），两两比较亦有统计学差异（均P＜0.05），与空白对照组比较，60 mg/kg ART组、120 mg/kg ART组、240 mg/kg ART组细胞VEGF mRNA与蛋白相对表达水平均下降，Calpain2 mRNA与蛋白相对表达水平均升高，且VEGF相对表达水平随ART浓度升高而降低，而Calpain2相对表达水平随ART浓度升高而升高。结论 ART在胃癌移植瘤模型体内起剂量依赖性的抑瘤作用，该作用机制可能与下调VEGF的表达、上调Calpain2的表达有关。

青蒿琥酯 胃癌 裸鼠模型

青蒿琥酯（ART）是青蒿素衍生物，即二氢青蒿素-10-α-丁二酸单酯，分子式C19H28O8，有较好的水溶性，是具有过氧化桥的倍半萜类化合物。研究表明，ART具有抗肿瘤作用，且具有低毒性、不存在交叉耐药等优势[1-2]。细胞胀亡是指以细胞肿胀为突出特征的细胞死亡，其形态表现与凋亡不同[3]。……