陈盼盼 陆叶 王绿娅



·综述·

纯合子型家族性高胆固醇血症临床诊疗进展

陈盼盼 陆叶 王绿娅

家族性高胆固醇血症； 诊断标准； 冠心病

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是一种常染色体遗传疾病，临床分为纯合子型与杂合子型，其中纯合子型FH(HoFH)是一种严重的罕见病[1]。HoFH患者同时携带两个突变基因导致低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)升高，根据突变类型可分为真纯合、复合杂合及双杂合。据报道，HoFH患病率为1/(16～100)×104，患者血清LDL-C>13 mmol/L，在不采取任何治疗手段的情况下，患者通常于30岁之前死于冠心病[2]。HoFH主要致病基因包括低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)、载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin-9，PCSK9)和低密度脂蛋白受体衔接蛋白1(low density lipoprotein receptor adaptor protein 1，LDLRAP1)，其中LDLR基因突变最为常见，该基因发生突变直接导致LDLR功能受损或缺失；apoB为LDLR的主要配体，apoB基因发生突变将导致LDLR不能与血清中低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)正常结合；PCSK9功能获得型突变可导致LDLR的过度降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成；LDLRAP1是LDLR衔接蛋白，该基因的纯合突变会导致肝摄取及运载LDL发生障碍，最终导致HoFH样表型，但遗传方式属于常染色体隐性遗传[1]。以上四种基因突变均可导致HoFH患者血浆LDL清除力降低或丧失，LDL-C水平显著升高。HoFH患者通常从出生起就伴随着心血管疾病的进展。

1 HoFH的临床特征

HoFH患者的冠心病发生率为正常人群100倍，且HoFH患者多数在儿童期和青春期即可发病[3]。其主要临床表现为血浆LDL-C水平极度增高(为正常人的6～8倍)[4]、角膜弓、皮肤肌腱黄色瘤、早发冠心病以及主动脉瓣疾病[5]。主动脉瓣疾病主要由于主动脉根部受累，导致瓣膜和主动脉瓣上狭窄，甚至累及冠状动脉开口[6]。由……